小兒自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合征

1、小兒自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合征一概述自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合征（ALPS）是一種Fas基因介導(dǎo)的凋亡受損導(dǎo)致淋巴細(xì)胞增殖的疾病。由于淋巴細(xì)胞凋亡障礙，患者出現(xiàn)慢性淋巴細(xì)胞增殖、自身免疫反應(yīng)和致瘤傾向。1967年Canale和Smith首次報道此病，故又稱CanaleSmith綜合征。二病因約70%患者存在明確的遺傳學(xué)突變，目前已確認(rèn)幾乎所有突變都與FAS凋亡通路有關(guān)。機體CD95Fas基因APT1突變時，大量活化的淋巴細(xì)胞持續(xù)存活，

2、產(chǎn)生淋巴細(xì)胞增生和自身免疫現(xiàn)象。APT1基因突變與臨床表型的關(guān)系并不完全一致。三臨床表現(xiàn)1.淋巴細(xì)胞增生性表現(xiàn)ALPS病例均有脾臟腫大，多于5歲內(nèi)發(fā)現(xiàn)，甚至發(fā)生在胎兒期。脾腫大的程度不一。部分患兒有輕到中度肝大，偶爾發(fā)3.皮膚遲發(fā)型過敏反應(yīng)和抗多糖抗原的抗體反應(yīng)減弱，血清IgG、IgA和IgM升高，且多呈單克隆性，以IgG1類抗體為主。4.自身抗體主要針對紅細(xì)胞和血小板，Coombs實驗多為陽性。其他自身抗體有抗中性粒細(xì)胞抗體、低滴度的

3、抗平滑肌抗體、抗磷脂抗體、抗核抗體和類風(fēng)濕性因子。5.發(fā)生溶血危象時，血色素可低于30gL。一旦發(fā)生脾功能亢進(jìn)，血小板數(shù)量明顯下降，并發(fā)生出血傾向。淋巴細(xì)胞絕對計數(shù)增高，一般為（8～90）109L，甚至更高，大多數(shù)患者不同程度嗜酸性細(xì)胞增多（3%～32%）。個別患者轉(zhuǎn)氨酶和膽固醇上升。6.APT1基因DNA序列分析發(fā)現(xiàn)突變可明確診斷和發(fā)現(xiàn)家族成員疾病攜帶者。7.根據(jù)臨床需要選擇胸片、B超等檢查，可發(fā)現(xiàn)縱隔淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大和腫瘤等。五