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1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文1.新型氮唑類化合物的合成及抗真菌活性研究姓名:俞世沖申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:博士專業(yè):藥物化學(xué)指導(dǎo)教師:吳秋業(yè)2011-05第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文 -2- 共設(shè)計(jì)合成了在側(cè)鏈 N 原子上以甲基、乙基、丙基、正丁基、環(huán)丙基、異丙基、烯丙基等取代的 8 類 157 個(gè)新型三氮唑類抗真菌化合物。 經(jīng)文獻(xiàn)檢索, 所有化合物均為首次報(bào)道。目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)都經(jīng)過(guò) 1H NMR 確證,部分化合物經(jīng)過(guò) 13C NMR 和 MS 確證。
2、 參照美國(guó)國(guó)家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(NCCLS)提出的標(biāo)準(zhǔn)化抗真菌敏感性實(shí)驗(yàn)方法,對(duì)所合成目標(biāo)化合物和個(gè)別中間體進(jìn)行了體外抑菌活性的測(cè)試,共選擇了 8 種真菌: 白念珠菌 (Candida albicans) SC5314、 新生隱球菌 (Cryptococcus neoformans) ATCC32609、 近平滑念珠菌 (Candida parapsilosis) 、 熱帶念珠菌 (Candida tropicalis) 、紅色毛癬
3、菌(Trichophyton rubrum) 、克柔念珠菌(Candida kefyr) 、白念珠菌(Candida albicans)Y0109、薰煙曲霉菌(Aspergillus fumigatus) ;并以氟康唑(FCZ) 、伊曲康唑(ICZ) 、酮康唑(KCZ) 、特比萘芬(TBR) 、沃力康唑(VCZ)和兩性霉素 B 作為陽(yáng)性對(duì)照藥。初步的體外抑制真菌活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:所有目標(biāo)化合物和中間體對(duì) 8 種真菌都具有一定的抑制活性,
4、除了對(duì)煙曲霉菌效果不佳外。 其中化合物 B10, C2, F19, F21 和 G7 對(duì)白色念珠菌 (Candida albicans) SC5314的抑制活性(MIC80: 0.0039 μg/mL)是氟康唑活性的 128 倍,化合物 A12,A16,C16,C25,F(xiàn)4 和 F13 對(duì)白念珠菌(Candida albicans)Y0109 的抑制活性(MIC80: 0.0039 μg/mL)是氟康唑活性的 128 倍;化合物 G7
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