1.谷氨酸刺激引起泛素蛋白酶系統(tǒng)降解grip1可以影響ampa受體在細胞膜的分布;2.泛素蛋白酶系統(tǒng)調(diào)節(jié)akt分布影響海馬神經(jīng)元極性

1、中國科學院上海生命科學研究院神經(jīng)科學研究所博士學位論文1.谷氨酸刺激引起泛素蛋白酶系統(tǒng)降解GRIP1可以影響AMPA受體在細胞膜的分布;2.泛素蛋白酶系統(tǒng)調(diào)節(jié)Akt分布影響海馬神經(jīng)元極性姓名：郭黎申請學位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)生物學指導教師：王以政20061204前言前言泛素- 蛋白酶體系統(tǒng)( u b i q u i t i n - p r o t e a s o m es y s t e m ，U P S ) 是真核細胞內(nèi)重要的蛋白質(zhì)調(diào)

2、控系統(tǒng)，U P S 介導的蛋白降解是一個高度復雜、精密調(diào)控的過程，可以高度選擇性地降解細胞內(nèi)許多在生理和病理條件下發(fā)揮作用的蛋白質(zhì)，從而參與調(diào)節(jié)細胞的多種生理過程，對維持細胞的正常生理功能具有十分重要的意義。研究表明，許多細胞調(diào)控機制與蛋白質(zhì)的泛素化修飾卡H 關，其中包括轉(zhuǎn)錄調(diào)控，細胞周期、細胞凋亡、細胞增生與分化、炎癥反應、抗原呈遞、D N A 修復、信號轉(zhuǎn)導通路、受體介導的內(nèi)吞過程等。近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)泛素- 蛋白酶體系統(tǒng)(

3、U P S ) 在神經(jīng)系統(tǒng)的生理及病理過程中也起了重要的調(diào)控作用， 些神經(jīng)系統(tǒng)中非常重要的分子以及許多神經(jīng)突觸部位的蛋白都可以被泛素蛋白酶體系統(tǒng)( U P S ) 所調(diào)節(jié)。泛素一蛋白酶體系統(tǒng)( U P S ) 的紊亂導致異常蛋白的聚集與許多疾病( 惡性腫瘤，神經(jīng)退行性疾患等) 的發(fā)生都密切相關。因此研究泛素．蛋白酶系統(tǒng)在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用和功能，對更加深入的了解神經(jīng)系統(tǒng)中的生理機制和病理調(diào)控有重要的意義。這篇論文中的研究工作豐要是圍繞著泛

4、素．蛋白酶體系統(tǒng)( U P S ) 在神經(jīng)系統(tǒng)的作用這一主題展開，分為兩個部分：1 ．谷氨酸刺激引起泛素- 蛋白酶系統(tǒng)降解G R I P l 可以影響A M P A 受體在細胞膜的分布；2 ．泛素一蛋白酶系統(tǒng)調(diào)節(jié)A k t分布影響海馬神經(jīng)元的極性。前一部分工作豐要著眼于泛素一蛋白酶體系統(tǒng)( U P S ) 在神經(jīng)元興奮性突觸可塑性中的淵控作用，后一部分工作主要集中在泛素．蛋白酶體系統(tǒng)( U P S ) 對發(fā)育過程中神經(jīng)元極性建立和維持的