tlrs信號通路和treg在h.pylori逃避宿主免疫清除和疫苗免疫保護中的作用

1、分類號： 密級： U D C ：學號：104110107001 南 昌 大 學 博 士 研 究 生 學 位 論 文 TLRs 信號通路和 信號通路和 Treg 在 H. pylori 逃避宿主免疫清除和疫苗 免疫保護中的作用逃避宿主免疫清除和疫苗 免疫保護中的作用 The influence of blocking TLRs signal pathway and

2、Treg on immune pathopoiesis of H.pylori infection and immune protection of H. pylori vaccine and it’s mechanisms 龔燕鋒 龔燕鋒 培養(yǎng)單位（院，系） ：南昌大學第一附屬醫(yī)院 指導教師姓名，職稱：謝勇 教授 主任醫(yī)師 申請學位的學科門類：醫(yī)學 學科專業(yè)名稱：內(nèi)科學（消化系?。?論文答辯日期：2011 年 12 月 答辯委員會主

3、席：張吉翔 a 評閱人： a a 2016 年 5 月 29 日摘要 III摘 要 摘 要 背景和目的：背景和目的： 目前在對 H. pylori 與機體免疫反應關(guān)系及 H. pylori 疫苗機制的研究多集中在獲得性特異性免疫反應，對固有免疫反應在從中所起的作用很少研究，而只有同時研究 H. pylori 感染和疫苗所誘導的固有免疫反應和獲得性免疫反應才能真正闡明 H. pylori 免疫致病和疫苗免

4、疫保護的機制。Toll 樣受體(Tol1 1ike receptors，TLRs) 是一類與固有免疫密切相關(guān)，識別病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）的膜蛋白分子。TLRs 信號通路可通過不同機制參與病原體的免疫致病和疫苗的免疫保護作用。調(diào)節(jié)性 T 細胞（Regulatory T-Cells, Treg）是具有調(diào)節(jié)功能的 T 細胞群體， 其具有免疫抑制作用。 CD4+CD25+ Treg 是 Treg 中最為重要的亞型，是免疫抑制機制中的關(guān)

5、鍵成分。TLRs 信號通路與 Treg 可相互影響，TLRs 信號通路可抵抗Treg引起的免疫抑制， 還可通過MyD88 依賴途徑調(diào)節(jié)Treg的功能。反之，Treg 也可降低 TLRs 刺激的細胞因子的產(chǎn)生。TLRs 與 Treg 相互作用與影響，共同維持著機體免疫系統(tǒng)的平衡。但在 H. pylori 感染和 H. pylori疫苗免疫時 TLRs 信號通路與 Treg 之間的相互作用與影響，及它們與 H. pylori逃避宿主免疫清除

6、和疫苗免疫保護作用的關(guān)系目前尚不清楚。為此，本文研究了 H. pylori 感染和不同佐劑的 H. pylori 疫苗接種后小鼠胃腸道局部 TLRs 信號通路和 Treg 的變化及其相互關(guān)系。從這一新的角度探討 H. pylori 逃避宿主免疫清除和 H. pylori 疫苗的免疫保護機制。 方法： 方法： 1、H. pylori 全菌蛋白抗原殼聚糖微球的制備及體外釋放特性研究 采用 Berthold 沉淀法制備殼聚糖微球，并根據(jù)不同的

7、殼聚糖、不同的沉淀劑、不同冰乙酸濃度、不同 pH 值和是否進行超聲處理來優(yōu)化殼聚糖微球制備條件；使用掃描電鏡及粒徑分析儀觀察殼聚糖微球的形態(tài)及粒徑分布；以不同量比的微球與抗原，進行殼聚糖微球包裹 H.pylori 全菌蛋白抗原；采用 BCA 蛋白定量法測量分析微球的抗原包裹率、包裹量及釋放率。 2、TLRs 信號通路和 Treg 在 H.pylori 感染和疫苗免疫保護中的作用的研究 （1）TLRs 信號通路和 Treg 在疫苗免疫保護