學術科研-子宮肌瘤與內(nèi)分泌

1、- 1 -學術科研-子宮肌瘤與內(nèi)分泌一、子宮肌瘤的啟動促發(fā)學說高水平的 E、P 通過增加體細胞的基因突變，致子宮肌瘤有絲分裂增加，子宮肌瘤細胞中含有較高 ER，患者的種族及家族存在促發(fā)基因，子宮肌瘤細胞中含有較高 ER。肌瘤形成如同損傷后的修復過程，形成肥大性疤痕，肌細胞受損，血管肌細胞受到刺激，從收縮表現(xiàn)基因轉變?yōu)樵錾秃铣杀憩F(xiàn)基因，使肌細胞增生合成肌瘤。E、P 對子宮肌瘤生長促進作用：1.臨床觀察，月經(jīng)初潮后，生育期迅速發(fā)展，妊娠時

2、迅速增大，絕經(jīng)后萎縮，提示 E、P 作用。無排卵不孕者，肥胖者體內(nèi)高 E 狀態(tài)，易發(fā)生肌瘤。外源性 E 或 TAM，肌瘤迅速增大，而GnRH、米非司酮可使肌瘤縮小。單用高效 P 激素，肌瘤體積不縮小。妊娠肌瘤可迅速增大，現(xiàn)發(fā)現(xiàn)妊娠肌瘤增大是子宮肌細胞肥大、水腫，餓和 P 水平、肌瘤組織中 17-βE2 濃度顯著高于周圍正常肌組織，肌瘤組織局部芳香化酶細胞色素 P450（E 轉化酶）表達高于正常肌組織。肌瘤組織中 ER、PR 濃度高于周圍

3、正常肌組織，肌瘤中 E、P 水平與非肌瘤對照無差異，瘤體 ER-α、β顯著高于正常肌組織，肌瘤組織中 PR-A 的表達高于 PR-B，肌瘤組織中 PR-A 的表達高于周圍正常肌瘤組織。- 3 -宮內(nèi)膜形態(tài)學分析，見子宮內(nèi)膜生長受抑制，細胞有絲分裂相減少。人類成年女性應用米非司酮 30d（2mg/d） ，取子宮內(nèi)膜分析，發(fā)現(xiàn)阻止子宮內(nèi)膜增生。短期使用米非司酮對子宮內(nèi)膜的影響：1.PR 介導的非競爭性抗 E 作用：米非司酮不能與 ER 結合

4、，卻能對抗 E誘導子宮內(nèi)膜增生，稱為非競爭性抗 E/抗子宮內(nèi)膜增生作用米非司酮與人類孕激素受體（hPR）A 結合后可抑制 hPR-β和 hER,表現(xiàn)出抗 E 作用。雄激素介導的非競爭性抗 E 作用：米非司酮使子宮內(nèi)膜腺體和間質中雄激素受體（AR）表達增加，而雄激素能對抗 E,出現(xiàn)抗 E 作用。子宮螺旋動脈萎縮：使用米非司酮后子宮螺旋動脈萎縮，子宮內(nèi)膜供血不足，細胞生長受抑；抗氧化作用；誘導凋亡作用。較短期使用米非司酮 2-3Ms 后的結