宮頸癌預(yù)防的研究現(xiàn)狀與進展

1、 宮頸癌預(yù)防的研究現(xiàn)狀與進展 宮頸癌預(yù)防的研究現(xiàn)狀與進展【摘要】宮頸癌是嚴重危害女性健康的公共問題之一。宮頸癌前病變和宮頸癌 的篩查和防治工作是一個任重道遠并需要不斷的過程。人乳頭瘤病毒的研究為開展針對性的預(yù)防干預(yù)工作提供有效信息和決策依據(jù)，宮頸癌疫苗的研制成功或 為宮頸癌前病變及宮頸癌預(yù)防的又一高峰。但該疫苗在我國的廣泛應(yīng)用還面臨一些亟需解決的問題。 【關(guān)鍵詞】宮頸癌；人乳頭瘤病毒；疫苗；成本效益分析The Research Stat

2、us and Development of Cervical Cancer PreventionWANG Zhiqiang, CAI HongbingDepartment of gynecologic oncology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430071, Hubei, ChinaCorresponding author: CAI Hongbing, E-mail:

3、chb2105@163.com【Abstract】Cervical cancer is one of the public problems which seriously do harm to women’ health. The works of screening, prevention and treatment for cervical precancerous lesion and cervical carcinoma ar

4、e harsh and continually explored. The research of human papilloma virus provides effective information and decision-making basis for targeted diseases prevention and interventions. The prevention for cervical precancerou

5、s and cervical cancer possibly reached a peak with the success of HPV vaccine research. However, some problems should be resolved firstly if we want to extensively use the vaccine in China.【Key Words】Cervical cancer; Hum

6、an papilloma virus; Vaccine; Cost–effectiveness宮頸癌是導(dǎo)致女性患者死亡的第二位最常見的惡性腫瘤，全球每年新發(fā)病例約 52.9800 萬，死亡人數(shù)約 27.5100 萬，85%發(fā)生在醫(yī)療資源相對缺乏的發(fā)展中國家[1] [1]。近年來我國報道，隨著年齡的增加，宮頸癌發(fā)病率和死亡率均增加[2,3] [2,3]。初次性生活過早（＜16 歲），性生活紊亂、活躍，性生活不潔，孕產(chǎn)次頻多，口服避孕藥，吸

7、煙，宿主遺傳易感性，營養(yǎng)缺乏等皆為宮頸癌發(fā)病的促進因素[4,5] [4,5]。然而，業(yè)已證明，高危人乳頭瘤病毒(HR-HPV)，諸如 16、18、31、33、35 等在內(nèi)的多達 13 種高危型 HPV 的持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)病的罪魁禍首[6] [6]。世界范圍內(nèi)，高危人乳頭瘤病毒（HR-HPV）與人類 5%的癌癥發(fā)病相關(guān)，與 10%的女性患癌相關(guān)，在發(fā)展中國家，這一比例更是達到了 16%[7] [7]。其中，幾乎 100%的宮頸癌，90%

8、～93%的肛門癌，40%～51%的外陰癌，40%～64%的陰道癌，36%～40%的陰莖癌，12%～63%的口咽癌，3%的口腔癌發(fā)病都與 HR-HPV 相關(guān)[8] [8]。HPV 傳播方式以性傳播為主，亦可通過共用毛巾、坐便器等間接傳播及母經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)宮頸癌初篩的替代手段[13] [13]。目前國際上最為權(quán)威的一種宮頸癌前病變篩查程序為“三階梯”診斷步驟，即將宮頸細胞學(xué)與 HPV-DNA 檢測進行有機結(jié)合，對于篩查結(jié)果可疑或者顯示為陽性

9、者，再進行陰道鏡檢查，采用鏡下定位來實施活體組織病理診斷，因為宮頸癌任何一種篩查方法都有其局限性[14] [14]。宮頸癌發(fā)病的年輕化和上升趨勢著實讓人擔(dān)憂，但令人振奮的是，美國默沙東公司（Merck）和英國葛蘭素史克公司（GSK）于 2006 年分別生產(chǎn)出了針對預(yù)防宮頸癌發(fā)生的 Gardasil 和 Gervafix HPV 疫苗。HPV 四價疫苗（Gardasil）用于預(yù)防由 HPV6、11、l6 和 l8 亞型感染所引起的癌癥、癌

10、前病變和生殖器疣，免疫實踐咨詢委員會(The Advisory Committee on Immunization Practices ,ACIP)批準使用的人群為 11-12 歲男孩和女孩，不過年滿 9 歲的兒童在指導(dǎo)之下也可注射，免疫追加到 26 歲[15] [15]。二價疫苗（Gervafix）用于預(yù)防 9～18 歲的女性 HPV-16、18 亞型感染的宮頸癌前病變和宮頸癌[16, [16, 17] 17]。國際上普遍

11、認定，如果女性能在首次性行為前注射 HPV 疫苗，會降低 90%宮頸癌癌前病變和宮頸癌的發(fā)生率。HPV-16/18 AS04 佐劑疫苗對 HPV-16/18 感染和非致癌病毒的疫苗類型感染所致的 CIN2+病變表現(xiàn)出較高的有效率，但為了證明其有效性還需要對更廣大的人群接種該疫苗后所產(chǎn)生的有效性進行更進一步的隊列研究，并制定相應(yīng)的接種方案[18] [18]。2014 年 4 月 25 日，在第 12 次全國宮頸癌協(xié)作組工作大會上，中國工程

12、院院士、北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科主任郎景和強調(diào)，我國 HPV疫苗項目的接種對象為 9～15 歲女孩，通過注射疫苗、定期篩查和早診早治等措施，或可逐步消除宮頸癌癥[19] [19]。這兩種疫苗正在我國進行有效性驗證的 3 期臨床試驗，具體什么時候上市我們翹首以待[20] [20]！自 2007 年 HPV 疫苗被一些發(fā)達國家批準使用以來，HPV 疫苗的廣泛應(yīng)用還要面臨許多亟需解決的問題，疫苗接種覆蓋率低，衛(wèi)生保健系統(tǒng)政策制定不夠健全、疫苗的遠期