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1、中藥現(xiàn)代化是傳統(tǒng)中醫(yī)藥的發(fā)展趨勢(shì),也是被全世界認(rèn)可的基礎(chǔ)。我國(guó)傳統(tǒng)中藥材因其成分復(fù)雜多樣和見(jiàn)效緩慢等系列因素,在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的應(yīng)用中受到了極大限制。為尋求突破,無(wú)數(shù)科研工作者致力于研究中藥材中的有效活性成分,并積極開(kāi)發(fā)安全有效的新藥,而得到中藥有效活性成分的途徑也從最初的從植物中提取,轉(zhuǎn)向了化學(xué)合成和生物合成等方向,以滿(mǎn)足進(jìn)行藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的需求。通過(guò)對(duì)中藥活性成分的結(jié)構(gòu)修飾以得到性質(zhì)更加穩(wěn)定、毒副作用更小的衍生物,用于后續(xù)的藥物研究,是
2、中醫(yī)藥研究熱點(diǎn)之一。噻吩類(lèi)化合物和芳胺類(lèi)化合物作為廣泛存在于天然產(chǎn)物及其衍生物中的活性物質(zhì),通過(guò)偶聯(lián)反應(yīng)引入能夠改善其性質(zhì)的基團(tuán)是十分重要的合成方法。
本研究主要內(nèi)容包括:⑴設(shè)計(jì)合成了4種大位阻α-二亞胺鈀配合物C1-C4催化C-H直接芳基化反應(yīng),對(duì)噻吩類(lèi)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾。本文對(duì)C1-C4進(jìn)行了NMR表征,通過(guò)篩選催化活性和反應(yīng)條件,確定出最佳催化體系。以噻吩類(lèi)化合物(2 mmol)和溴代芳烴(1 mmol)為底物,碳酸鉀(
3、1.5 mmol)作堿,新戊酸(30 mol%)作添加劑,0.3 mol%C3作催化劑,DMAc作溶劑,110℃下反應(yīng)12 h。在該催化體系下,成功合成了42種噻吩類(lèi)衍生物,并以3-溴香豆素和各類(lèi)噻吩化合物為原料得到了9種香豆素類(lèi)衍生物,進(jìn)行了核磁表征。⑵設(shè)計(jì)合成了3種大位阻氮雜環(huán)卡賓鈀配合物A1-A3催化C-N偶聯(lián)反應(yīng),對(duì)芳胺類(lèi)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾。本文對(duì)A1-A3進(jìn)行了1HNMR和13C NMR表征,通過(guò)篩選催化活性和反應(yīng)條件,確定出
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