肌肽鉻配合物的合成及降糖活性研究.pdf

1、鉻是哺乳動(dòng)物體內(nèi)的必需微量元素，作為胰島素的增敏劑參與并影響碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝，鉻缺乏可以導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病和心血管疾病。本文對(duì)肌肽鉻配合物的合成及降糖活性進(jìn)行了研究。 ⑴合成了三肌肽鉻、二肌肽鉻及二肌肽鉻二聚體配合物，并采用體積排阻色譜分離方法對(duì)合成的肌肽鉻化合物進(jìn)行了分析與制備。通過(guò)運(yùn)用元素分析、紫外可見(jiàn)光譜、紅外光譜、核磁、圓二色譜及質(zhì)譜等技術(shù)對(duì)肌肽鉻配合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了初步表征。結(jié)果表明：肌肽(Hcar)以二齒配體

2、(羧基O、咪唑N)形式與三價(jià)鉻離子形成三肌肽鉻([Cr(car)3]，HC-I)和二肌肽鉻二聚體([Cr2(car)4(H2O)(OMe)]+，AC-I或[Cr2(Car)4(OH)2]，PC-I)配合物。另外，肌肽還可以三齒配體(羧基O、咪唑N及氨基N)及四齒配體(羧基O、咪唑N、氨基N及酰胺N)形式與三價(jià)鉻離子分別形成二肌肽鉻([Cr(car)2]+，PC-Ⅱ)和一肌肽鉻二聚體([Cr2(H-1car)2(OH)(OMe)]，RC)

3、配合物。 ⑵通過(guò)電子光譜對(duì)肌肽鉻配合物的穩(wěn)定性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)含氧橋的一肌肽鉻二聚體(RC)和二肌肽鉻二聚體(PC-I，AC-I)在中性到堿性(pH≥5)環(huán)境中穩(wěn)定，在強(qiáng)酸性條件下易分解；三肌肽鉻(HC-I)在酸性至弱堿性(pH 1～pH 9)環(huán)境中穩(wěn)定，在強(qiáng)堿性環(huán)境下不太穩(wěn)定，易發(fā)生水解反應(yīng)。 ⑶考察了三肌肽鉻配合物(CarnCr)對(duì)正常大鼠模型和四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型的降糖活性。研究發(fā)現(xiàn)肌肽鉻(Cr 800μg·

4、kg-1)可以顯著地改善糖尿病模型大鼠的血糖和血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)水平(P＜0.05或P＜0.01)，并且可以顯著降低葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)中糖耐量曲線下的面積，具有劑量依賴關(guān)系。但是肌肽鉻對(duì)正常大鼠的血糖、血脂沒(méi)有顯著性影響。與皮考啉酸鉻(CrPic)相比，肌肽鉻是水溶性化合物，吸收好，并能顯著地改善糖尿病模型大鼠的血糖和血脂，降低糖耐量曲線下的面積。另外，研究發(fā)現(xiàn)中藥肉桂與肌肽鉻的協(xié)同降糖、降脂效果和單純的補(bǔ)鉻組比較，

5、沒(méi)有顯著性差異。但是肉桂對(duì)于提高糖尿病模型大鼠的糖耐量和HDL-C具有有益的影響。 ⑷對(duì)肌肽鉻與DNA的相互作用進(jìn)行了研究。發(fā)現(xiàn)在生理性還原劑(5mmol·L-1抗壞血酸或5 mmol·L-1DTT)或氧化劑(215/μmol·L-1過(guò)氧化氫)存在下，9 mmol·L-1的肌肽鉻對(duì)超螺旋的DNA無(wú)切刻作用。同時(shí)發(fā)現(xiàn)在生理性還原劑或氧化劑存在下，9 mmol·L-1組氨酸鉻(CrHis)及120μmol·L-1的皮考啉酸鉻對(duì)超螺旋