化合物脂水分配系數(shù)的毛細(xì)管電泳峰漂移法研究.pdf

1、通常，利用微乳液電動(dòng)色譜法(MEEKC)法測(cè)定化合物的脂水分配系數(shù)(logPo/w)需要使用參考化合物建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，且需要獲得微乳相的遷移時(shí)間，這都給測(cè)定引入了誤差。為了避免這些誤差的引入，本論文基于親和毛細(xì)管電泳研究常用的峰漂移法原理，建立了一種測(cè)定化合物logPo/w的新方法—峰漂移法微乳液電動(dòng)色譜法(p-sMEEKC)。該方法直接根據(jù)被測(cè)化合物在一系列含有不同量的微乳液滴的微乳液介質(zhì)中的電泳淌度的變化，進(jìn)行線性擬合得到被測(cè)化合物的

2、logPo/w值。在此基礎(chǔ)上，本文利用建立的p-sMEEKC法對(duì)電中性化合物和荷電性化合物的logPo/w進(jìn)行了研究，初步探討了采用非離子表面活性劑配制微乳液進(jìn)行荷電性化合物logPo/w的評(píng)價(jià)。此外，為了進(jìn)一步提高測(cè)定準(zhǔn)確性和重復(fù)性，本文引入相對(duì)淌度代替淌度描述被分析物的遷移行為，結(jié)合p-sMEEKC進(jìn)行了藥物疏水性的評(píng)價(jià)。
　　本論文的主要研究內(nèi)容分為兩部分：
　　第一部分(第2、3、4章)，結(jié)合峰漂移法原理，建立了測(cè)定

3、化合物logPo/w的新方法p-sMEEKC。第2章，首先根據(jù)logPo/w的定義以及其在MEEKC分析中計(jì)算公式，推導(dǎo)了p-sMEEKC測(cè)定logPo/w值的計(jì)算公式；探討了MEEKC中化合物的濃度與其有效淌度的關(guān)系，為化合物濃度的選擇提供了依據(jù)；最后，以對(duì)硝基苯胺為對(duì)象，對(duì)建立的p-sMEEKC法進(jìn)行了初步驗(yàn)證。
　　第3章主要利用建立的p-sMEEKC對(duì)11種電中性化合物的logPo/w進(jìn)行了測(cè)定；進(jìn)一步采用常規(guī)MEEKC對(duì)

4、這11種化合物的logPo/w進(jìn)行評(píng)價(jià)，分別把兩種方法的實(shí)驗(yàn)值與參考文獻(xiàn)值進(jìn)行比較，說明p-sMEEKC的測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性較好；此外，對(duì)p-sMEEKC法的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步的分析，分析了誤差的來源，得出了此法的適用范圍。
　　第4章，首先，利用陰離子表面活性劑SDS配制的微乳液進(jìn)行了荷電性化合物logPo/w的p-sMEEKC法測(cè)定；為了克服荷電性藥物與荷電性的微乳液滴間的靜電相互作用對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生的影響，此章節(jié)采用了非離子表面

5、活性劑吐溫-80配制中性微乳液，推導(dǎo)了采用中性微乳液滴進(jìn)行荷電性化合物logPo/w的p-sMEEKC法測(cè)定的計(jì)算方法，并對(duì)幾種荷電性化合物logPo/w值進(jìn)行了初步探討。
　　第二部分(第5章)，引入了相對(duì)淌度的概念，代替毛細(xì)管電泳分析中常用的電泳淌度描述被分析物的遷移行為；進(jìn)行了采用相對(duì)淌度進(jìn)行化合物logPo/w的p-sMEEKC測(cè)定計(jì)算方法推導(dǎo)，用5種化合物驗(yàn)證了此法的可行性；在此基礎(chǔ)上，對(duì)3種常見的藥物的logPo/w進(jìn)