手性含氮配體的合成及其在手性亞砜制備中的應用.pdf

1、光學純亞砜可以作為不對稱合成中重要的手性合成子和手性助劑,也是許多手性藥物中的生物活性基團。因此,如何獲得高光學純度的手性亞砜引起了人們的普遍關注。目前,制備手性亞砜較常用的方法是硫醚的不對稱氧化和消旋亞砜的動力學拆分。本論文將自行設計合成的雙手性中心的Schiff堿配體及手性胺膦配體用于硫醚的不對稱氧化反應和消旋亞砜的動力學拆分,獲得了較好的對映選擇性。
　　1、從天然氨基酸出發(fā),經(jīng)NaBH4還原為氨基醇,再與二水楊醛縮合,成功

2、合成了十四個雙手性中心的Schiff堿配體,并對其進行了HRMS、IR及NMR等結(jié)構(gòu)表征。這類配體合成步驟簡單,具有較好的穩(wěn)定性。
　　2、將雙手性中心的Schiff堿配體分別與VO(acac)2原位絡合形成的催化體系用于硫醚不對稱氧化反應,考察了配體結(jié)構(gòu)中氨基醇單元和水楊醛單元取代基的變化對反應活性和對映選擇性的影響。結(jié)果表明,氨基醇部分的空間位阻越大,產(chǎn)物的收率和對映選擇性越高;在水楊醛3號位引入甲基有利于對映選擇性的提高。在

3、最優(yōu)化條件下,雙手性Schiff堿配體L13與VO(acac)2原位生成的催化體系用于苯基芐基硫醚的不對稱氧化反應,產(chǎn)物手性亞砜的對映選擇性達到95％ee。
　　3、利用自行設計合成的一系列手性胺膦配體,分別與釕、銥、鐵、鈦和釩等金屬絡合物原位組合形成催化體系,用于消旋亞砜的氧化動力學拆分反應。結(jié)果表明,手性四齒胺膦配體L22與VO(acac)2組合的體系表現(xiàn)出較好的活性和中等程度的對映選擇性。進而研究了溫度、時間和溶劑對反應的影