2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、芒果苷元化學(xué)名為1,3,6,7-四羥基氧化蒽酮,屬于雙苯并吡喃酮類黃酮化合物,是芒果苷的活性代謝物?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)芒果苷元具有多種藥理作用,在多種疾病的治療中存在巨大潛力,尤其在降尿酸作用中,芒果苷元既可以降低體內(nèi)血尿酸水平,又可以改善高尿酸引起的腎臟損傷,具有很好的研究價(jià)值。本文對其降尿酸作用進(jìn)行驗(yàn)證,研究它在動(dòng)物體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及組織分布,并創(chuàng)新性地提出將其制備成分散片,通過口服給藥達(dá)到提高片劑溶出度和生物利用度的目的。
  本

2、研究主要內(nèi)容包括:⑴硅膠柱色譜法分離純化半化學(xué)合成的芒果苷元粗品,制備高純度的芒果苷元。采用硅膠柱層析法將芒果苷元粗品依次用體積比為10:0.2:0.5、10:0.3:0.5、10:0.5:0.5、10:0.7:0.5、10:1:0.5的氯仿-甲醇-甲酸混合洗脫劑進(jìn)行洗脫。通過MS、1H-NMR和IR對得到的產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)確認(rèn)。 HPLC測得芒果苷元的含量大于98.6%(面積歸一化法)。⑵觀察芒果苷元對高尿酸血癥小鼠的降尿酸作用。將雄性昆

3、明小鼠隨機(jī)分為6組:空白組、模型組、芒果苷元低、中、高劑量(5、10、15 mg·kg-1)組、別嘌醇組。除空白組外,其余各組灌胃給藥氧嗪酸鉀鹽,建立高尿酸血癥模型,第6天開始造模后空白組、模型組給予生理鹽水,其余各組給予相應(yīng)治療藥物,治療時(shí)間為7天,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后分別測定血清中尿酸、尿素氮、肌酐及肝臟中黃嘌呤氧化酶的含量。結(jié)果顯示,與模型組相比,芒果苷元可以顯著降低高尿酸血癥小鼠的尿酸水平,抑制肝臟黃嘌呤氧化酶的活性,并對高尿酸血癥小鼠腎

4、臟損害有改善功能。⑶建立測定大鼠血漿樣品中芒果苷元含量的HPLC法,探討其在大鼠胃腸道給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)過程。單劑量灌胃給藥芒果苷元后,于不同時(shí)間點(diǎn)對大鼠眼眶靜脈叢取血,以對硝基苯酚為內(nèi)標(biāo)物質(zhì),血漿樣品用乙酸乙酯-甲酸(10:1)萃取,HPLC測定血漿中芒果苷元的濃度。色譜條件為:色譜柱:Platisil5μm ODS(250×4.6 mm);流動(dòng)相:乙腈-水-甲酸(40:60:0.5 pH=2.74);柱溫:室溫;流速:0.8 mL·

5、min-1;檢測波長:312 nm。進(jìn)樣體積:20μL。結(jié)果顯示,芒果苷元在0.54~162μg·mL-1血漿濃度范圍內(nèi)呈線性關(guān)系(r=0.998)。日內(nèi)日間精密度RSD值均小于7.5%,提取回收率均大于74.3%。用藥動(dòng)學(xué)軟件Winnonlin6.1計(jì)算主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為:t max為0.5 h;t1/2為(3.46±0.903) h;ρ max為(26.9±3.17)μg·mL-1;AUC0-t為(52.4±12.0)μg·h·mL-

6、1;MRT0-t為(2.67±0.16) h。⑷觀察小鼠胃腸道給藥后,芒果苷元在各組織的分布情況。小鼠單劑量灌胃給藥芒果苷元,分別于15、30、50、90 min脫臼處死,迅速取出心、肝、脾、肺、腎、腦組織。以對硝基苯酚為內(nèi)標(biāo)物質(zhì),各組織勻漿樣品用甲醇-甲酸(6:1)萃取, HPLC測定各組織勻漿中芒果苷元的濃度。結(jié)果顯示,在0.46~46μg·mL-1組織勻漿濃度范圍內(nèi),芒果苷元在心、肝、脾、肺、腎、腦組織中呈線性關(guān)系(r>0.993

7、),日間日內(nèi)精密度RSD均小于8.4%,提取回收率均大于72.2%。結(jié)果顯示,胃腸道給藥后,芒果苷元迅速分布于心、肝、脾、肺、腎組織中,其中肝、腎組織中30 min時(shí)達(dá)到最大濃度,肺組織中50min達(dá)到最大濃度,肝組織中濃度最高,其次為腎、肺組織。心、脾組織中只在15min時(shí)檢測到芒果苷元,30 min時(shí)未檢測到。在腦組織中未檢測到芒果苷元,說明芒果苷元不能透過血腦屏障。⑸篩選芒果苷元分散片制備工藝的最優(yōu)處方。粉末直接壓片法壓片,以分散

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