病例-對照關聯(lián)分析中基因對照方法的穩(wěn)健性和改進研究.pdf

1、病例-對照設計是基因關聯(lián)分析的一種有效方法。然而，潛在的群體結構(群體分層和群體近親婚配)可能會導致假關聯(lián)從而影響檢驗的Ⅰ型錯誤和功效。為糾正此錯誤，統(tǒng)計學家們提出了基因對照方法(GC)和δ-中心化方法(DC)來分別修正群體分層(Ps)和群體近親婚配(CR)帶來的影響。這兩種方法被很多文獻證明是有效的并在遺傳學中有很好的運用。在本文中，我們提出并研究了基于GC和DC方法的三種穩(wěn)健性檢驗。除此之外，我們還將DC和GC方法結合，提出了一種新

2、的修改群體結構的方法，稱為中心化的基因對照方法(CGC)。 無論是GC還是DC都基于特定的遺傳模型的假設。然而，在很多復雜疾病情況下，遺傳模型通常未知，故此我們提出了三種穩(wěn)健性方法并研究了它們在各種不同情況下的表現(xiàn)。我們的結論是：在遺傳模型不可知時，三種穩(wěn)健性方法的功效要大大優(yōu)于選錯模型的GC或DC檢驗的功效。除上述結果以外，我們還發(fā)現(xiàn)，在CR影響下，GC比DC表現(xiàn)好很多；在PS影響下，DC優(yōu)于GC。然而在實踐中，很難通過給定的