手性化合物對(duì)映體的加壓毛細(xì)管電色譜系統(tǒng)分離.pdf

1、手性藥物對(duì)映體進(jìn)入體內(nèi),將被手性環(huán)境如酶、載體、受體、蛋白質(zhì)、多糖等作為不同的分子加以識(shí)別匹配,因此藥物對(duì)映體的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)和毒理學(xué)可能存在很大的差異。為此,如何能快速而準(zhǔn)確分離和測(cè)定手性藥物已成為科學(xué)家們?nèi)找骊P(guān)注的重大課題。在眾多手性藥物拆分方法中,毛細(xì)管電色譜(CEC)作為一種新興的高效微分離技術(shù),它集合了HPLC和CE兩者的優(yōu)勢(shì),它的發(fā)展為手性藥物的拆分開(kāi)辟了新的途徑,目前已成為國(guó)際上微分離技術(shù)研究的熱點(diǎn)。加壓毛細(xì)管電色譜系統(tǒng)是

2、由美國(guó)通微技術(shù)(Unimicro Technologies)公司開(kāi)發(fā)的微分離系統(tǒng),它集毛細(xì)管液相色譜(CLC)模式、加壓毛細(xì)管電色譜(pCEC)模式和毛細(xì)管電泳(CE)模式于一體。本文利用該系統(tǒng)分別在各個(gè)模式下對(duì)部分手性化合物進(jìn)行了拆分研究,討論了各種因素對(duì)手性分離的影響,并結(jié)合QSERR(Quantitative structure-enantioselective retention relationship)研究對(duì)某些化合物進(jìn)行了

3、結(jié)構(gòu)分析。全文分為三個(gè)部分進(jìn)行研究。第一部分手性化合物對(duì)映體的毛細(xì)管液相色譜分離第一節(jié)以Chiralpak AD為手性固定相的CLC手性拆分目的以直鏈淀粉-三[3,5-二甲基氨基甲酸酯]衍生物(Chiralpak AD)鍵合硅膠為手性固定相(chiral stationary phase,CSP),建立部分酸性和堿性化合物的CLC手性拆分方法。探討各種因素對(duì)手性拆分的影響,并結(jié)合QSERR研究對(duì)部分堿性化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析。方法1)酸性藥