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文檔簡介
1、手性藥物對映體進入體內(nèi),將被手性環(huán)境如酶、載體、受體、蛋白質、多糖等作為不同的分子加以識別匹配,因此藥物對映體的藥效學、藥動學和毒理學可能存在很大的差異。為此,如何能快速而準確分離和測定手性藥物已成為科學家們?nèi)找骊P注的重大課題。在眾多手性藥物拆分方法中,毛細管電色譜(CEC)作為一種新興的高效微分離技術,它集合了HPLC和CE兩者的優(yōu)勢,它的發(fā)展為手性藥物的拆分開辟了新的途徑,目前已成為國際上微分離技術研究的熱點。加壓毛細管電色譜系統(tǒng)是
2、由美國通微技術(Unimicro Technologies)公司開發(fā)的微分離系統(tǒng),它集毛細管液相色譜(CLC)模式、加壓毛細管電色譜(pCEC)模式和毛細管電泳(CE)模式于一體。本文利用該系統(tǒng)分別在各個模式下對部分手性化合物進行了拆分研究,討論了各種因素對手性分離的影響,并結合QSERR(Quantitative structure-enantioselective retention relationship)研究對某些化合物進行了
3、結構分析。全文分為三個部分進行研究。第一部分手性化合物對映體的毛細管液相色譜分離第一節(jié)以Chiralpak AD為手性固定相的CLC手性拆分目的以直鏈淀粉-三[3,5-二甲基氨基甲酸酯]衍生物(Chiralpak AD)鍵合硅膠為手性固定相(chiral stationary phase,CSP),建立部分酸性和堿性化合物的CLC手性拆分方法。探討各種因素對手性拆分的影響,并結合QSERR研究對部分堿性化合物進行結構分析。方法1)酸性藥
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