非環(huán)化多糖介質(zhì)毛細(xì)管電泳手性拆分西酞普蘭對(duì)映體.pdf

1、毛細(xì)管電泳拆分手性藥物對(duì)映體是利用對(duì)映體與手性選擇劑相互作用后表現(xiàn)的遷移行為差異來進(jìn)行的。拆分手性藥物對(duì)映體是否成功，首先取決于手性選擇劑的性能。非環(huán)化多糖是一種新型的毛細(xì)管電泳手性選擇劑，對(duì)藥物對(duì)映體具有廣泛的手性選擇性。雖然學(xué)術(shù)界對(duì)非環(huán)化多糖有了初步的認(rèn)識(shí)和應(yīng)用，但將其用于毛細(xì)管電泳手性拆分并不久，而且使用的非環(huán)化多糖種類也很有限。鑒于此，本論文以可溶性淀粉、糊精、麥芽糖、葡萄糖和蔗糖為非環(huán)化多糖的代表化合物，較為系統(tǒng)的研究它們作為

2、毛細(xì)管電泳手性選擇劑對(duì)西酞普蘭及其中間體的手性分離，并探討糖單元數(shù)和糖單元間連接方式對(duì)手性分離的影響。 首先以可溶性淀粉這種多糖作為手性選擇劑，成功實(shí)現(xiàn)了西酞普蘭對(duì)映體的手性分離。研究中考察了可溶性淀粉濃度、緩沖溶液種類、離子強(qiáng)度與緩沖溶液pH值以及有機(jī)添加劑、運(yùn)行電壓等對(duì)分離的影響，進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)條件的優(yōu)化。確認(rèn)了西酞普蘭對(duì)映體在電泳拆分中的出峰順序，得到兩對(duì)映體與可溶性淀粉相互作用的強(qiáng)弱。 以另一種分子量相對(duì)于可溶性淀粉

3、更小的多糖—糊精作為手性選擇劑，研究其對(duì)西酞普蘭對(duì)映體的分離性能。研究了糊精濃度、緩沖體系離子強(qiáng)度和pH、分離電壓等對(duì)對(duì)映體分離的影響。在優(yōu)化的實(shí)驗(yàn)條件下，考察了西酞普蘭消旋體及各對(duì)映體的線性范圍和檢測(cè)限，并測(cè)定了右旋西酞普蘭原料藥中左旋異構(gòu)體的含量，建立起西酞普蘭消旋體及各對(duì)映體定量分析的毛細(xì)管電泳方法。 進(jìn)一步考察了多糖的糖鏈長度和糖單元連接方式對(duì)西酞普蘭對(duì)映體手性分離的影響，以麥芽糖、葡萄糖、蔗糖為手性選擇劑拆分西酞普蘭對(duì)

4、映體，在研究的毛細(xì)管電泳拆分條件下，僅麥芽糖對(duì)西酞普蘭對(duì)映體有手性識(shí)別作用，而葡萄糖和蔗糖則對(duì)西酞普蘭對(duì)映體無拆分能力。 利用糊精的手性拆分性能，將其用于西酞普蘭中間體對(duì)映體的分離。考察了西酞普蘭中間體消旋體及其各對(duì)映體的檢測(cè)響應(yīng)與濃度范圍，建立起西酞普蘭中間體消旋體及其各對(duì)映體分離分析與定量研究的毛細(xì)管電泳方法，這對(duì)生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制具有積極的作用。 綜合研究結(jié)果，本論文中提出了一些非環(huán)化多糖可能的手性識(shí)別機(jī)理。對(duì)進(jìn)