厚體液膜和泡沫分餾技術(shù)拆分藥物對映體的應(yīng)用及其機理研究.pdf

1、本文研究了手性流動相添加法拆分手性藥物的分析方法及其熱力學(xué)性質(zhì)，分別用厚體液膜技術(shù)和泡沫分餾技術(shù)拆分扁桃酸對映體和蛋氨酸對映體，研究了各因素對拆分效果的影響，并對拆分機理進行了初步探討。 （1）分析方法的建立。采用手性流動相添加法建立了扁桃酸和氧氟沙星手性分析方法，手性固定相法為蛋氨酸建立手性分析方法，分別確定各藥物對映體最適宜的分析條件。 （2）手性流動相添加劑法拆分氧氟沙星對映體的熱力學(xué)性質(zhì)研究。在C18高效液相色譜

2、柱上，以L-苯丙氨酸和硫酸銅為手性配體流動相，在溫度293～313K范圍內(nèi)，考察了氧氟沙星對映體的保留和分離行為。 在實驗范圍內(nèi)，溫度升高對分離不利，隨著溫度的升高，對映體的保留時間、分離度和選擇性因子均減少。通過對拆分中焓變、焓變差值和熵變差值等熱力學(xué)參數(shù)的計算，確定在所測溫度范圍內(nèi)其手性拆分過程為焓控過程。 （3）厚體液膜技術(shù)拆分扁桃酸對映體。以D2EHPA和L-（-）-DBTA二元手性載體，正辛醇為膜溶劑，采用厚體

3、液膜法拆分了扁桃酸外消旋體?？疾炝瞬鸱謺r間、各物質(zhì)濃度比、攪拌轉(zhuǎn)速、反應(yīng)溫度各參數(shù)對拆分的影響，得到最佳拆分條件：拆分時間4h，CMA： CD2EHPA：CL-（-）-DBTA=0.05：0.2：0.3，攪拌轉(zhuǎn)速400r/min，反應(yīng)溫度35℃，此時得到最大分離因子2.74，對映體過剩值46.47％。 （4）泡沫分餾技術(shù)拆分蛋氨酸對映體。采用泡沫分餾技術(shù)，分別用不同的手性捕收劑分離扁桃酸對映體和蛋氨酸對映體。 主要考察手