厚體液膜和泡沫分餾技術拆分藥物對映體的應用及其機理研究.pdf

1、本文研究了手性流動相添加法拆分手性藥物的分析方法及其熱力學性質，分別用厚體液膜技術和泡沫分餾技術拆分扁桃酸對映體和蛋氨酸對映體，研究了各因素對拆分效果的影響，并對拆分機理進行了初步探討。 （1）分析方法的建立。采用手性流動相添加法建立了扁桃酸和氧氟沙星手性分析方法，手性固定相法為蛋氨酸建立手性分析方法，分別確定各藥物對映體最適宜的分析條件。 （2）手性流動相添加劑法拆分氧氟沙星對映體的熱力學性質研究。在C18高效液相色譜

2、柱上，以L-苯丙氨酸和硫酸銅為手性配體流動相，在溫度293～313K范圍內，考察了氧氟沙星對映體的保留和分離行為。 在實驗范圍內，溫度升高對分離不利，隨著溫度的升高，對映體的保留時間、分離度和選擇性因子均減少。通過對拆分中焓變、焓變差值和熵變差值等熱力學參數(shù)的計算，確定在所測溫度范圍內其手性拆分過程為焓控過程。 （3）厚體液膜技術拆分扁桃酸對映體。以D2EHPA和L-（-）-DBTA二元手性載體，正辛醇為膜溶劑，采用厚體

3、液膜法拆分了扁桃酸外消旋體?？疾炝瞬鸱謺r間、各物質濃度比、攪拌轉速、反應溫度各參數(shù)對拆分的影響，得到最佳拆分條件：拆分時間4h，CMA： CD2EHPA：CL-（-）-DBTA=0.05：0.2：0.3，攪拌轉速400r/min，反應溫度35℃，此時得到最大分離因子2.74，對映體過剩值46.47％。 （4）泡沫分餾技術拆分蛋氨酸對映體。采用泡沫分餾技術，分別用不同的手性捕收劑分離扁桃酸對映體和蛋氨酸對映體。 主要考察手