海洋來源放線菌Actinoalloteichus cyanogriseus WH1-2216-6產(chǎn)淺藍霉素A的發(fā)酵條件優(yōu)化.pdf

1、本課題組對海洋來源放線菌Actinoalloteichus cyanogriseus WH1-2216-6的次生代謝產(chǎn)物進行研究,發(fā)現(xiàn)主產(chǎn)物為淺藍霉素A。并發(fā)現(xiàn)其有顯著的抗腫瘤活性。淺藍霉素A在1959年首先從藍色鏈霉菌(Streptomyces caeruleus)中分離發(fā)現(xiàn),并報道了其具有抗真菌活性。最近研究表明,淺藍霉素A也具有免疫抑制作用,而且相對于著名的免疫抑制劑環(huán)孢霉素A,淺藍霉素A能更加有效的抑制白細胞的增殖。鑒于淺藍霉素

2、A有著新穎的二聯(lián)吡啶的結構特征和較強的免疫抑制活性,現(xiàn)在美國的Nostrum藥物公司正致力于將淺藍霉素A開發(fā)為免疫抑制劑方面的新藥。
　　然而淺藍霉素A的產(chǎn)量較低,為提高淺藍霉素A的發(fā)酵產(chǎn)量,我們對放線菌Actinoalloteichus cyanogriseus WH1-2216-6產(chǎn)淺藍霉素A的發(fā)酵條件進行了初步的優(yōu)化。本論文主要包括以下內容:
　　1.淺藍霉素A發(fā)酵條件的優(yōu)化:本文對淺藍霉素A產(chǎn)生菌Actinoallo

3、teichus cyanogriseus WH1-2216-6的發(fā)酵條件(培養(yǎng)基的組成、接種量、pH值、鹽度、培養(yǎng)時間、碳氮源的選擇及用量、前體及大孔吸附樹脂的添加量)進行優(yōu)化,最終將淺藍霉素A的發(fā)酵產(chǎn)量提高到619.9 mg/L,基本達到工業(yè)化生產(chǎn)的要求,為淺藍霉素A的進一步研究開發(fā)提供了原料保障。
　　2.提取分離淺藍霉素A的工藝優(yōu)化:優(yōu)化結果顯示,利用最優(yōu)的分離流程能夠使淺藍霉素A的分離提取效率達到98％。
　　3.對