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文檔簡介
1、含有非天然氨基酸的蛋白質(如翻譯后修飾蛋白質、修飾有探針分子的蛋白質等)是化學生物學中重要的生理活性分子。這些分子難以通過生物表達來獲取,而必須使用化學方法來合成。半胱氨酸肽片段連接方法是目前應用于蛋白質化學全合成中的一種重要方法,該方法能夠在溫和的水溶液中高效地實現(xiàn)肽片段的連接,從而生成天然或者非天然的蛋白質。這種連接方法要求多肽的N端必須是半胱氨酸,而半胱氨酸在蛋白質中的含量豐度僅為1.7%。此外,這種肽片段連接方法還要求參與偶聯(lián)的
2、另一段肽其C端必須是肽硫酯,但肽硫酯在溶液中穩(wěn)定性較差,且不易用常規(guī)的Fmoc固相合成方法制備得到。因此,如何改進這種方法使其能夠擺脫半胱氨酸和硫酯的限制,對于蛋白質的全合成具有極為重要的價值。
在本論文中作者發(fā)展了在肽鏈N端第一個酰胺氮原子上使用可脫去的巰基修飾基團的遠程肽片段連接方法,實現(xiàn)了多肽C端硫酯與N端多種類型氨基酸在溫和條件下的連接反應,擴充了連接位點的多樣性,從而擺脫了傳統(tǒng)半胱氨酸肽片段連接方法對N端半胱氨酸
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