含鹵chamigrane倍半萜合成方法初步探索.pdf

1、含鹵倍半萜是Laurencia屬海藻特有的次生代謝產(chǎn)物。它們結(jié)構(gòu)新穎，活性豐富，本文綜述了各種類型的含鹵倍半萜的結(jié)構(gòu)特征、生物活性、生物來源、生物合成以及全合成情況，其中全合成的重點(diǎn)講述了含鹵chamigrane型倍半萜的骨架的構(gòu)建方式和的全合成概況。Chamigrane型倍半萜具有螺環(huán)骨架結(jié)構(gòu)，它們結(jié)構(gòu)特殊而且活性豐富，而且分子中鹵原子的取代往往使其活性增加，本論文針對含鹵chamigrane型倍半萜的合成進(jìn)行初步探索。 論文

2、實(shí)驗(yàn)部分以10-bromo-chamigrane含鹵倍半萜為目標(biāo)分子進(jìn)行研究。根據(jù)含鹵倍半萜的生物合成路線和目標(biāo)分子的結(jié)構(gòu)特征進(jìn)行逆合成分析，由此進(jìn)行了合理的設(shè)計(jì)得到兩個片斷，并確定了起始原料為1，4-環(huán)己二酮和6-甲基-5-庚烯-2-酮。合成目標(biāo)分子的過程主要經(jīng)歷了三條路線的探索。第一條路線以魏惕希反應(yīng)，多烯的環(huán)化反應(yīng)等為關(guān)鍵步驟進(jìn)行片斷的連接和chamigrane型骨架的構(gòu)建。路線首先從6-甲基-5-庚烯-2-酮出發(fā)，經(jīng)過還原、溴化

3、等反應(yīng)得到了相應(yīng)的季磷鹽，然后與1，4-環(huán)己二酮的一元保護(hù)的乙二縮酮進(jìn)行魏惕希反應(yīng)，但由于位阻效應(yīng)等原因魏惕希反應(yīng)未能發(fā)生，沒有得到相應(yīng)的羰基烯化產(chǎn)物。因此又嘗試第二條和第三條路線，第二條路線應(yīng)用Mcmurry反應(yīng)連接兩個片斷未能實(shí)現(xiàn)。第三條路線是將6-甲基-5-庚烯-2-酮轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的硫縮酮，然后與Cp2Ti(P(OEt)3)2反應(yīng)，得到的反應(yīng)中間體再與1，4-環(huán)己二酮的一元保護(hù)的乙二縮酮進(jìn)行羰基偶聯(lián)反應(yīng)，隨后經(jīng)過脫保護(hù)、甲基化、消除