幾種含氟生物活性分子的合成方法研究.pdf

1、含氟化合物在農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥和材料等行業(yè)具有重要的作用，氟原子的引入往往使化合物的性質(zhì)發(fā)生較大的改變，近年來開發(fā)新的含氟化合物引起了廣大科研工作者的廣泛注意。在短短的十幾年間對含氟化合物的研究飛速發(fā)展，然而一些有挑戰(zhàn)性的工作仍然急需完成。盡管含氟藥物備受關(guān)注，目前自然界中發(fā)現(xiàn)的的含氟化合物卻很少，只有十幾種，以生物方法合成的含氟化合物只有二十多種，化學(xué)合成的方法成為當(dāng)前合成含氟藥物的主要途徑。近年來向化合物中引入單個氟原子的研究取得了較大的進(jìn)

2、展，對化合物進(jìn)行三氟甲基化的研究也具有初步成效，但是對二氟甲基化和單氟甲基化的研究還相對較少。相對于合成不具手性的含氟化合物而言，含氟化合物的不對稱合成也是一項十分具有挑戰(zhàn)性的工作。
　　本研究分為六個部分：第一部分闡述了氟在藥物化學(xué)中的重要作用。概述了氟對藥物活性、穩(wěn)定性等方面的影響，并以具體事例加以說明。這一部分還概括了將含氟基團(tuán)引入化合物中的方式，主要包括通過氟試劑直接向化合物中引入含氟基團(tuán)和使用含氟砌塊作為底物兩種大類。第

3、二部分講述了使用含有三氟甲基的硝基苯乙烯，來合成具有三氟甲基的手性全碳季碳中心的氧化吲哚類小分子化合物的方法。該方法使用奎寧衍生的硫脲催化劑在室溫條件下就能以較好的產(chǎn)率和幾乎完美的光學(xué)選擇性得到理論的產(chǎn)物，且反應(yīng)具有很好的位點(diǎn)選擇性。我們還對反應(yīng)產(chǎn)物的抗腫瘤活性進(jìn)行了初步的研究。第三部分涉及二氟乙酰胺取代的四氫異喹啉類化合物的合成。該反應(yīng)不需要過渡金屬的參與，在室溫條件下使用三甲基硅基保護(hù)的二氟羰基類二氟化合物作為二氟試劑，包括酰胺、酯

4、和磷脂，都能與四氫異喹啉反應(yīng)得到對應(yīng)的二氟產(chǎn)物。第四部分講述了一類含二氟酰胺基的烯烴合成方法。通過對肉桂酸類化合物的脫羧二氟乙酰胺化反應(yīng)，在沒有額外配體和添加劑的情況下，僅僅使用廉價的硫酸銅作介導(dǎo)物，實現(xiàn)了二氟甲基取代的烯烴的合成。大部分產(chǎn)物都是以 E構(gòu)型得到，并且產(chǎn)物可以衍生為相應(yīng)的二氟甲基取代的酯或醇。第五部分設(shè)計了一種鄰硅基取代的氟代硫酸酯，并將其用作芳炔前體，提供了一種新的合成芳炔的方法。該方法合成原材料便宜，操作簡單，產(chǎn)率高，