簡介：由內(nèi)向整流鉀通道KIRINWARDRECTIFIERPOTASSIUMCHANNEL亞基和磺酰脲類受體SURSULFONYLUREARECEPT亞基構(gòu)成的ATP敏感性鉀通道ATPSENSITIVEPOTASSIUMCHANNELS，KATP是新型抗高血壓藥物鉀通道開放劑POTASSIUMCHANNELOPENERKCO的作用靶點。但是，由于已有的鉀通道開放劑缺乏明確的組織選擇性，雖然有效降壓但卻引發(fā)各種副反應(yīng)，臨床上亟待新型鉀通道開放劑類化合物出現(xiàn)。埃他卡林IPTAKALIM，IPT不僅降壓作用確切、平穩(wěn)和持久，并且具在一定的選擇性作用特征對心率影響輕；選擇性舒張小動脈而對大動脈的舒張作用無影響；不影響骨骼肌細(xì)胞KATP電流；在高血壓狀態(tài)下降壓作用強(qiáng)而不引起正常血壓的顯著下降，并逆轉(zhuǎn)高血壓心血管的結(jié)構(gòu)和功能重構(gòu)?；谝陨涎芯勘尘?，本文旨在探討藥物引發(fā)功能變化后的基因表達(dá)變化，從基因表達(dá)的角度研究藥物作用的特征，為揭示埃他卡林的組織選擇性提供實驗證據(jù)。一、埃他卡林對正常血壓大鼠心肌、主動脈和尾動脈平滑肌KATP基因表達(dá)的調(diào)節(jié)利用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)RTPCR研究埃他卡林對正常血壓大鼠NTR心血管組織中KATP亞基KIR61、KIR62、SUR1和SUR2基因表達(dá)的調(diào)節(jié)。與正常對照相比，埃他卡林和陽性對照藥吡那地爾對心肌KATP亞基基因的表達(dá)無顯著影響P＞005。埃他卡林對主動脈平滑肌KATP基因表達(dá)無顯著影響P＞005；吡那地爾使主動脈SUR2表達(dá)上升188％P＜005。尾動脈平滑肌上，埃他卡林顯著抑制KIR61和KIR62基因的表達(dá)，比正常對照下降371％和291％P＜005；吡那地爾使KIR61和SUR2表達(dá)較正常對照下降311％和200％P＜005。以上結(jié)果表明，埃他卡林對心血管平滑肌KATP基因表達(dá)的影響具有組織選擇性，選擇性影響小動脈平滑肌KATP的KIR61KIR62基因表達(dá)而對心肌和大動脈平滑肌KATP基因表達(dá)無影響；埃他卡林對大小動脈平滑肌KATP基因表達(dá)的影響不同于吡那地爾，吡那地爾既可調(diào)節(jié)小動脈又可調(diào)節(jié)大動脈平滑肌KATP基因表達(dá)，具有顯著影響大小動脈平滑肌SUR2基因表達(dá)變化的特征。二、埃他卡林對高血壓大鼠心肌、主動脈和尾動脈平滑肌KATP基因表達(dá)的調(diào)節(jié)自發(fā)性高血壓大鼠SHR分為兩組模型組未治療的SHR組和埃他卡林治療組。以同年齡體重的WKY為正常對照組。與WKY相比，SHR的心肌、主動脈和尾動脈平滑SUR2和KIR62的基因表達(dá)顯著升高P＜005。與未治療的SHR相比，埃他卡林顯著降低三種組織中SUR2和KIR62的基因表達(dá)P＜005。三種組織中KIR61基因的表達(dá)在模型組和給藥治療組中均無顯著性變化P＞005。因此高血壓時心血管KATP基因表達(dá)的特征性變化表現(xiàn)為心肌和大小動脈平滑肌SUR2KIR62基因表達(dá)的上行性調(diào)節(jié)，埃他卡林具有逆轉(zhuǎn)高血壓引起的SUR2和KIR62基因上行性表達(dá)的作用。三、埃他卡林對大鼠尾動脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度、蛋白激酶A和C活性的影響血管的舒縮與血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度CA2I關(guān)系密切，且受蛋白激酶APKA和CPKC活性的調(diào)節(jié)。本實驗觀察埃他卡林對來源于大鼠尾動脈的小動脈平滑肌細(xì)胞RTASMCS中CA2I、PKA和PKC活性等藥理學(xué)特征的影響，比較它與氰胍類的吡那地爾和苯并噻二嗪類的二氮嗪DIAZOXIDE，DIA的作用特征，進(jìn)一步探討埃他卡林的選擇性作用機(jī)制。1埃他卡林對大鼠尾動脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的影響埃他卡林由低至高濃度01～10ΜMOLL1引起CA2I劑量依賴性降低P＜005。以KATP選擇性拮抗劑格列苯脲GLIBENCLAE，GLI，1ΜMOLL1預(yù)孵育，再連續(xù)給01和1ΜMOLL1的埃他卡林，CA2I無顯著變化P＞005。同樣實驗條件下，01～10ΜMOLL1的吡那地爾引起CA2I劑量依賴性降低P＜005，并被1ΜMOLL1格列苯脲所拮抗。01ΜMOLL1的二氮嗪對CA2I無影響P＞005，但1和10ΜMOLL1引起CA2I顯著降低P＜005，并被格列苯脲拮抗。以上結(jié)果表明埃他卡林可濃度依賴性的降低小動脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度，并為格列苯脲所對抗；其作用的敏感性與吡那地爾相似，但比二氮嗪更敏感。2埃他卡林對尾動脈平滑肌細(xì)胞蛋白激酶A和C活性的影響與正常對照相比，1ΜMOLL1的埃他卡林使PKA、PKC活性升高36％和51％P＜005，吡那地爾使PKA、PKC活性升高39％和50％P＜005；二氮嗪對PKC有顯著影響，活性升高96％P＜001，但不影響PKA活性P＞005。因此埃他卡林對小動脈平滑肌細(xì)胞PKA和PKC活性的影響與吡那地爾相似，但不同于二氮嗪。四、埃他卡林對大鼠胃、回腸和膀胱平滑肌張力的影響在廣泛存在的非血管平滑肌中，埃他卡林對KATP的作用尚未研究。本實驗采用離體張力實驗觀察埃他卡林對胃、回腸和膀胱平滑肌張力的影響，并與吡那地爾和二氮嗪進(jìn)行比較研究，揭示埃他卡林在非血管平滑肌上的組織選擇性特征。乙酰膽堿10ΜMOLL1預(yù)收縮各離體標(biāo)本，達(dá)最大幅度后再累積加入不同濃度的埃他卡林001～100ΜMOLL1，回腸、胃和膀胱張力無變化。相同實驗條件下，二氮嗪對三種組織張力也無影響。吡那地爾對胃和膀胱張力無影響，但是在回腸平滑肌上，吡那地爾10和100ΜMOLL1引發(fā)的舒張率分別為28％和52％，顯著拮抗乙酰膽堿誘發(fā)的收縮反應(yīng)，引發(fā)明顯的舒張作用。以上結(jié)果表明，埃他卡林對胃、回腸和膀胱等非血管平滑肌張力無影響，其作用特征與二氮嗪相似，但與吡那地爾不同；吡那地爾雖然對胃和膀胱平滑肌張力無影響，但具有擴(kuò)張回腸平滑肌的作用。五、埃他卡林對大鼠胃、回腸和膀胱平滑肌KATP基因表達(dá)的影響胃、回腸平滑肌的KATP亞型主要是SUR2和KIR61，膀胱平滑肌主要是SUR2和KIR62。與正常對照相比，埃他卡林和吡那地爾對胃和回腸KATP基因表達(dá)的影響無顯著性差異P＞005；埃他卡林使膀胱SUR2基因表達(dá)降低41％P＜005，KIR62基因表達(dá)升高43％P＜005，而吡那地爾只使SUR2基因表達(dá)降低44％P＜005。以上結(jié)果表明埃他卡林和吡那地爾均不影響胃和回腸平滑肌KATP的基因表達(dá)，而選擇性調(diào)節(jié)膀胱平滑肌KATP的基因表達(dá)，但兩者的調(diào)節(jié)方式不同埃他卡林下行性調(diào)節(jié)SUR2基因和上行性調(diào)節(jié)KIR62的基因表達(dá)；吡那地爾不影響KIR62的基因表達(dá)，只下行性調(diào)節(jié)膀胱平滑肌SUR2的基因表達(dá)。綜上所述，本研究結(jié)論如下1埃他卡林對心血管KATP基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用具有選擇性選擇性下行性調(diào)節(jié)小動脈KATP基因表達(dá)；不影響心肌和大動脈平滑肌KATP的基因表達(dá)表達(dá)。2埃他卡林對心血管KATP基因表達(dá)的選擇性調(diào)節(jié)作用不同于吡那地爾選擇性下行性調(diào)節(jié)小動脈平滑肌KIR61KIR62的基因表達(dá)；但吡那地爾對大小動脈平滑肌KATP的基因表達(dá)均有調(diào)節(jié)作用，具有上行性調(diào)節(jié)大動脈平滑肌SUR2基因表達(dá)和下行性調(diào)節(jié)小動脈平滑肌SUR2KIR61基因表達(dá)的特征。3高血壓時心血管KATP基因表達(dá)的特征性變化表現(xiàn)為心肌和大小動脈平肌SUR2KIR62的上行性調(diào)節(jié)，并可被埃他卡林所逆轉(zhuǎn)。4埃他卡林對小動脈平滑肌的藥理學(xué)作用包括降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，提高PKA和PKC的活性，其作用特征不同于二氮嗪，二氮嗪不影響PKA的活性。5埃他卡林不影響胃和回腸消化道平滑肌的張力和KATP基因表達(dá)，雖然可調(diào)節(jié)膀胱平滑肌KATP的基因表達(dá)，但也不影響膀胱平滑肌的張力。

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簡介：點擊查看更多1，25-二羥基維生素D3在牙齒和下頜骨形成及長骨骨形成中的不同作用.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的在離體豬腦基底動脈和人臍動脈平滑肌細(xì)胞水平上，觀察尼莫地平對抗H202誘導(dǎo)氧化應(yīng)激損傷和抗細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用。為臨床應(yīng)用尼莫地平提供新的實驗依據(jù)。方法1采用去內(nèi)皮離體血管環(huán)灌流的方法，建立H2O2損傷模型。隨機(jī)分為正常未處理組、H2O22104MOLL1損傷組、維生素C104MOLL1預(yù)處理組、尼莫地平高、中、低劑量5106MOLL1，5107MOLL1，5108MOLL1預(yù)處理組血管，比較各組血管環(huán)對KCL、苯腎上腺素和H2O2收縮的影響；檢測各組血管組織勻漿中的SOD超氧化物歧化酶、CAT過氧化氫酶、GSTTPX谷胱甘肽過氧化物酶活性及MDA丙二醛含量。2培養(yǎng)人臍動脈平滑肌細(xì)胞，觀察尼莫地平107～1010MOLL1、維生素C104MOLL1對抗H2O2104MOLL1誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的情況。用MTT比色法檢測細(xì)胞活力；流式細(xì)胞儀及HOECHST染色檢測細(xì)胞凋亡情況；采用免疫組化染色方法檢測血管平滑肌細(xì)胞CASPASE3的表達(dá)。結(jié)果1AH2O2損傷組與正常組比較，血管環(huán)對KCL、苯腎上腺素和H2O2的收縮反應(yīng)明顯增加P005。結(jié)論鈣通道阻斷劑尼莫地平具有抗氧化應(yīng)激作用，同時也可對抗H2O2誘導(dǎo)人臍動脈平滑肌細(xì)胞的凋亡，比維生素C更能預(yù)防H2O2對腦基底動脈血管的氧化損傷；其機(jī)制可能與降低CASPASE3表達(dá)有關(guān)。

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簡介：目的探討中醫(yī)學(xué)對骨關(guān)節(jié)炎OA發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識，揭示驗方“益腎護(hù)骨”方對軟骨細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制，通過隨機(jī)對照臨床試驗評價“益腎護(hù)骨”方治療膝OA的有效性和安全性，為其防治骨關(guān)節(jié)炎提供可靠的理論依據(jù)、實驗數(shù)據(jù)和臨床循證證據(jù)。方法1理論研究方法利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和祖國醫(yī)學(xué)分別探討OA的發(fā)病機(jī)理和治療大法。2實驗研究方法1益腎護(hù)骨方含藥血清的制備；2軟骨細(xì)胞的分離與培養(yǎng)；3ELISA檢測益腎護(hù)骨方含藥血清對軟骨細(xì)胞細(xì)胞培養(yǎng)上清液中MMP3、TIMP1表達(dá)影響。3臨床研究方法采用隨機(jī)平行對照的試驗方法，入選60個病例隨機(jī)分為試驗組和對照組。試驗組給予益腎護(hù)骨水煎劑每日一劑，對照組給予維骨力2粒，每日3次，療程6周。治療前后兩組分別評價其指數(shù)、中醫(yī)證候改善情況、關(guān)節(jié)壓痛改善情況，關(guān)節(jié)腫脹改善情況、關(guān)節(jié)活動度的改善情況、起效時間、合并用藥。結(jié)果1理論研究結(jié)果骨關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)學(xué)“骨痹”、“痛痹”范疇，其根本病機(jī)為“腎虛絡(luò)痹”，即肝腎虧虛、痰瘀阻絡(luò)，病變部位在關(guān)節(jié)絡(luò)脈，不外絡(luò)虛、絡(luò)實，絡(luò)虛是肝腎不足、氣血虧虛、絡(luò)脈失養(yǎng)；絡(luò)實是痰瘀互結(jié)、瘀滯絡(luò)脈。其中絡(luò)虛為始動因素，絡(luò)脈瘀滯為其病變形成的最終病理基礎(chǔ)?？紤]其臨床癥狀和發(fā)病特點，在辨證的基礎(chǔ)上，以“益腎活血”為主要治療大法。2實驗研究結(jié)果15％、10％、20％濃度益腎護(hù)骨方血清均可促進(jìn)IL1Α抑制的軟骨細(xì)胞增殖，與對照組比較具有顯著性差異P3臨床研究結(jié)果總體療效評價試驗組總有效率933％優(yōu)于對照組70％，試驗組和對照組治療后WOMAC總指數(shù)以及疼痛、功能均較治療前明顯下降，有顯著差異P005，兩藥在改善WOMAC總指數(shù)和功能方面效果相當(dāng)，試驗組和對照組疼痛改善情況比較，對照組的效果更好，有顯著差異P結(jié)論益腎護(hù)骨方血清能拮抗IL1Α抑制軟骨細(xì)胞增殖，下調(diào)軟骨細(xì)胞MMP3。臨床療效顯示對軟骨具有保護(hù)作用，能改善膝骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀和體征，實驗與臨床研究證明該驗方安全，有效，為探討研制防治OA新型中藥提供一定條件。

簡介：研究目的觀察高脂飼養(yǎng)大鼠在胰島素抵抗形成的前期一共六個時段肝臟、骨骼肌、脂肪及胰島內(nèi)胰島素受體IRC及其底物1IRS1的表達(dá)量及其酪氨酸磷酸化水平的變化，探討胰島自身的胰島素抵抗與各外周組織胰島素抵抗的差異及時相關(guān)系。實驗對象及方法60只WISTAR大鼠，隨機(jī)分為高脂組和正常飼料對照組，每組30只，同期喂養(yǎng)，分為6個時段，分別為喂養(yǎng)1、2、4、6、8、12周六個亞組，每亞組5只。各亞組在其喂養(yǎng)期滿后，立即于禁食14H，麻醉后取尾靜脈血測血糖，開腹后門靜脈采血分別注入抗凝及不抗凝管中，經(jīng)離心后取血清和血漿，檢測包括胰島素、甘油三酯、膽固醇、FFA等指標(biāo)，然后注入胰島素后分別于30、90、100、120秒取大鼠的肝臟、骨骼肌、脂肪組織和胰腺組織，并于液氮保存，待標(biāo)本收集齊后，采用免疫沉淀和免疫印跡方法測得各組織IRC、IRS1的量及其酪氨酸磷酸化水平，并通過圖像處理，分析灰度得出數(shù)值。所有標(biāo)本結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。每一亞組均與同期對照組比較作統(tǒng)計分析。結(jié)果1、在IRC環(huán)節(jié)，高脂鼠肝臟和胰島的IRC均在第1周末即明顯少于正常鼠；而受體酪氨酸磷酸化水平，肝臟在第1周末明顯低于正常對照，胰腺在第2周末才出現(xiàn)低于正常。高脂鼠骨骼肌和脂肪組織IRC數(shù)量變化不大，但其酪氨酸磷酸化水平變化明顯。骨骼肌IRC表達(dá)在第6周末明顯低于正常，但其酪氨酸磷酸化水平在第1周即有明顯減少，脂肪IRC在12周末時才出現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)意義的減少，但其酪氨酸磷酸化水平在第2周即有明顯減少。2、在IRS1環(huán)節(jié)，高脂鼠肝臟IRS1從第1周末開始即明顯低于正常，其酪氨酸磷酸化水平第2周末方出現(xiàn)差異；胰島IRS1水平明顯降低是從第2周末開始的，而其酪氨酸磷酸化水平僅在第12周末才出現(xiàn)差異；骨骼肌IRS1在第4周才出現(xiàn)明顯減少，而其酪氨酸磷酸化水平在第1周末即有明顯差異；脂肪組織IRS1從第2周開始即出現(xiàn)明顯減少，但其酪氨酸磷酸化水平在整個實驗過程中并無明顯減少。3、高脂喂養(yǎng)大鼠的四種組織，在胰島素抵抗的形成過程中，在IRC和IRS1及其酪氨酸磷酸化的這四個水平，都表現(xiàn)出隨時間先減少然后短暫部分或全部恢復(fù)，最后再逐漸減少，并維持于一個非常低的水平這樣的趨勢。結(jié)論1、高脂飼養(yǎng)大鼠在飼養(yǎng)8周以后體重明顯高于正常，全身肥胖形成，同時伴高胰島素血癥、高膽固醇、高甘油三酯血癥、高游離脂肪酸血癥。在飼養(yǎng)12周末時，已形成穩(wěn)定的胰島素抵抗模型。2、胰島素抵抗的形成過程中，各個組織在同一時段對不同的信號分子表現(xiàn)不一樣，對同一信號分子，各組織發(fā)生胰島素抵抗的時間也不一樣，有先有后。即胰島素抵抗具有組織差異組織不均一性及時相差異發(fā)生時間的先后的。在IRC水平，時間順序為胰島肝臟1W＞骨骼肌6W＞脂肪12W；在IRC酪氨酸磷酸化水平，肝臟骨骼肌1W＞胰島脂肪2W；在IRS1水平，肝臟1W＞胰島脂肪2W＞骨骼肌4W；在IRS1酪氨酸磷酸化水平，骨骼肌1W＞肝臟2W＞胰島12W＞脂肪無明顯差異。

簡介：第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文牙周膜中成纖維細(xì)胞雌激素受體的表達(dá)及雌激素對細(xì)胞骨分化能力影響的研究姓名曹猛申請學(xué)位級別博士專業(yè)口腔臨床醫(yī)學(xué)（正畸）指導(dǎo)教師丁寅20070501第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文1獨(dú)獨(dú)創(chuàng)創(chuàng)性性聲聲明明秉承學(xué)校嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)風(fēng)與優(yōu)良的科學(xué)道德，本人聲明所呈交的論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，不包含本人或他人已申請學(xué)位或其他用途使用過的成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示了致謝。申請學(xué)位論文與資料若有不實之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名日期保保護(hù)護(hù)知知識識產(chǎn)產(chǎn)權(quán)權(quán)聲聲明明本人完全了解第四軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即研究生在校攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬第四軍醫(yī)大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位仍然為第四軍醫(yī)大學(xué)。學(xué)校可以公布論文的全部或部分內(nèi)容（含電子版，保密內(nèi)容除外），可以采用影印，縮印或其他復(fù)制手段保存論文。學(xué)校有權(quán)允許論文被查閱和借閱，并在校園網(wǎng)上提供論文內(nèi)容的瀏覽和下載服務(wù)。論文作者簽名導(dǎo)師簽名日期

簡介：P鼉05526K分類號R7835單位代碼10159學(xué)號200329502中回鏨升夫拳碩士學(xué)位論文題目微螺釘種植體一骨界面各部位組織學(xué)改變的實驗研究STUDYONHISTOLOGICALALTERATIONSOFDIFFERENTPARTOFTHEJAWBONESSURROUNDINGMICROSCREWIMPLANTFORANCHORAGE導(dǎo)師張揚(yáng)論文課題起止時間至堅旦坌堂主蘭旦論文完成時間蘭墅生堡旦微螺釘種植體一骨界面各部位組織學(xué)改變的實驗研究目的選擇和控制支抗是正畸治療成功的關(guān)鍵。傳統(tǒng)加強(qiáng)支抗的方法在臨床上發(fā)揮了極大的作用。但對于一些患者依從性差或需要極大支抗的病例，傳統(tǒng)的支抗手段往往難以滿足治療的需要。正畸臨床對于穩(wěn)定有效且不依賴患者合作的新型支抗手段的需求，促進(jìn)了骨性支抗系統(tǒng)的發(fā)展和應(yīng)用。隨著微螺釘種植體支抗應(yīng)用于正畸臨床，許多學(xué)者進(jìn)行了大量的研究。但是關(guān)于微螺釘種植體與周圍骨組織結(jié)合方式的研究觀點不一。本研究旨在通過動物實驗，觀察在196N水平力作用8周時，微螺釘種植體一骨界面各部位頸部、中部、尖端；受力側(cè)、非受力側(cè)的組織學(xué)變化，探討微螺釘種植體與周圍骨組織的結(jié)合方式。材料與方法實驗材料健康雄性雜種犬3只。BLB型正畸微螺釘種植體12枚及配套植入設(shè)備。LELCARM2145型切片機(jī)。日立S一450型掃描電鏡。正畸用測力計等。實驗方法全麻下在每只犬上頜每側(cè)尖牙近、遠(yuǎn)中頰側(cè)骨板分別植入1枚種植體，共12枚。每只犬隨機(jī)選取一側(cè)為實驗組，用鎳鈦拉簧在兩種植體問施加196N水平力；另一側(cè)作為對照組，不加力。實驗組每2周加力一次，用測力計測量使其力值為196N。8周時處死動物，用骨科鋸取種植體及其周圍骨組織，在受力側(cè)刻溝作標(biāo)記，共獲得12個組織塊。隨機(jī)抽取8個組織塊ON、196N各4塊制備脫鈣的骨組織標(biāo)本；余下的4個組織塊ON、196N各2塊制備掃描電鏡標(biāo)本。光鏡觀察與種植體接觸的骨斷面各部位的組織學(xué)變化；掃描電鏡觀察種植體表面及與種植體接觸的骨斷面各部位的組織學(xué)變化。1一一一要一一摘一量一文一一中～I(xiàn)、，

簡介：華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文骨代謝生化指標(biāo)在惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移診斷和監(jiān)測中的價值姓名呂曉芳申請學(xué)位級別碩士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師于世英20070501華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文2第二部分第二部分骨代謝生化指標(biāo)在惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移監(jiān)測中的應(yīng)用骨代謝生化指標(biāo)在惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移監(jiān)測中的應(yīng)用目的目的探討溶骨性骨代謝生化指標(biāo)尿I型膠原交聯(lián)氨基末端肽（NTX）、Ⅰ型膠原碳端肽CTX、吡啶酚PYD和脫氧吡啶酚DPD定量檢測在惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移監(jiān)測中的應(yīng)用。方法方法100例晚期惡性腫瘤期患者入組，入組0時、1月、3月、6月測定尿NTX、CTX、PYD和DPD水平，每3至4個月按照WHO標(biāo)準(zhǔn)評估療效一次，隨訪6個月。結(jié)果結(jié)果雙膦酸鹽治療后與治療前相比，自身變化百分比為尿NTX降低518（P005）。NTX與骨進(jìn)展高度相關(guān),與基線相比平均增高489（P001）；CTX、PYD、DPD與骨進(jìn)展相關(guān)（P005）,與基線相比分別平均增高380、825、456。尿NTX診斷骨進(jìn)展的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值最高分別為880、887、786。骨外轉(zhuǎn)移對骨標(biāo)記物無顯著影響。多元回歸分析顯示只有NTX、DPD是與骨相關(guān)事件有關(guān)聯(lián)的獨(dú)立因素（RR25、18,P005），而與CTX、PYD、骨痛評分、一般情況、骨轉(zhuǎn)移范圍沒有相關(guān)性。結(jié)論結(jié)論尿NTX對惡性腫瘤患者骨轉(zhuǎn)移患者評價雙膦酸鹽抗骨吸收作用和評估骨轉(zhuǎn)移進(jìn)展有重要的參考意義，可協(xié)助及時診斷惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移進(jìn)展。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞溶骨性骨代謝生化指標(biāo)雙膦酸鹽骨轉(zhuǎn)移評估

簡介：目的通過觀察CAJAL間質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的糖尿病大鼠和普通大鼠胃離體平滑肌肌條的收縮功能，體外高糖狀態(tài)對大鼠胃離體平滑肌肌條收縮功能的影響，以及糖尿病大鼠胃壁CAJAL間質(zhì)細(xì)胞含量及形態(tài)學(xué)的改變，探討CAJAL間質(zhì)細(xì)胞在糖尿病胃輕癱發(fā)病機(jī)制中的作用。方法1建立糖尿病動物模型20只雄性WISTAR大鼠隨機(jī)分為正常對照組、糖尿病組。后組以腹腔注射STZ建立1型糖尿病動物模型。2確立糖尿病胃輕癱模型采用酚紅法測定胃內(nèi)酚紅劑量，計算胃排空率。以胃液體排空延遲確認(rèn)為糖尿病胃輕癱造模成功。3胃離體平滑肌肌條收縮功能的測定用瞿頌義方法，取胃體上13和胃竇環(huán)行肌肌條，與張力換能器相連，并輸入生理記錄儀，記錄糖尿病組和對照組胃平滑肌肌條的機(jī)械收縮運(yùn)動。4體外模擬急性高血糖狀態(tài)，觀察胃離體平滑肌肌條收縮狀態(tài)的變化。5用免疫組化的方法，比較糖尿病組和對照組胃壁CAJAL間質(zhì)細(xì)胞含量的改變。結(jié)果1與正常對照組比較，糖尿病組液體胃排空率顯著延遲正常組7438±362，糖尿病組5200±540P＜001；2糖尿病大鼠胃平滑肌肌條體外收縮振幅和頻率較正常對照組減少18∽30％P＜005；3體外高血糖狀態(tài)并沒有直接影響到胃平滑肌肌條的收縮；4免疫組化結(jié)果顯示糖尿病組ICC在胃體及胃竇的分布稀疏，數(shù)量明顯減少，與正常對照組比較差異均有顯著性。結(jié)論本研究結(jié)果顯示，CAJAL間質(zhì)細(xì)胞的病變可能是糖尿病胃輕癱的重要發(fā)病機(jī)制，ICC的含量減少，功能變化直接導(dǎo)致糖尿病大鼠胃平滑肌收縮功能減退，胃排空延遲。而體外高糖狀態(tài)不作為直接導(dǎo)致為平滑肌收縮功能異常的獨(dú)立危險因素。

簡介：背景與目的糖尿病腎病DIABETICNEPHROPATHYDN是糖尿病DIABETESMELLITUSDM的一種常見的微血管并發(fā)癥也是導(dǎo)致終末期腎病ENDSTAGERENALDISEASEESRD的主要原因。DN的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明然而高血糖與微血管并發(fā)癥之間有著密切的聯(lián)系。糖基化終末產(chǎn)物ADVANCEDGLYCOSYLATIONENDPRODUCTSAGES的聚集蛋白激酶CPROTEINKINASECPKC活性的增加以及伴隨肌醇MYOINOSITOLMI耗竭的多元醇通路的激活是高血糖造成組織損傷的途徑。MI耗竭與DM腎臟的血流動力學(xué)紊亂相關(guān)后者可引起腎小球硬化的形成和蛋白尿的出現(xiàn)。另一方面MI耗竭也將影響腎小管上皮細(xì)胞的正常生理功能導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)EXTRACELLULARMATRIXECM的聚集和腎小管間質(zhì)的纖維化。MI耗竭在DN的發(fā)生發(fā)展中起到了重要的作用。MI耗竭的內(nèi)在機(jī)制尚不清楚MI的代謝可能起著關(guān)鍵的作用。MI代謝途徑的第一步關(guān)鍵反應(yīng)由肌醇加氧酶MYOINOSITOLOXYGENASEMIOX這一加單氧酶催化該反應(yīng)主要發(fā)生于腎皮質(zhì)的近曲小管上皮細(xì)胞。MIOX催化MI氧化裂解生成D糖醛酸D糖醛酸接下來通過葡糖醛酸木酮糖通路被代謝為木糖醇。這是MI代謝的唯一已知通路因而MIOX可能在內(nèi)源性MI水平調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。MIOX是一種分子量約為33KD的胞漿蛋白高特異性的表達(dá)于腎臟近曲小管上皮細(xì)胞。本研究擬通過觀察體外培養(yǎng)的大鼠腎近曲小管上皮細(xì)胞在高糖環(huán)境下MIOX的MRNA和蛋白的表達(dá)水平探討MIOX在DN發(fā)病機(jī)制中的可能作用。方法體外培養(yǎng)大鼠腎近曲小管上皮細(xì)胞NRK52E將其分為正常對照組NG培養(yǎng)基含55MMOLLD葡萄糖、滲透濃度對照組MG培養(yǎng)基含195MMOLL甘露醇和55MMOLLD葡萄糖和高糖組HG培養(yǎng)基含25MMOLLD葡萄糖。并于分組培養(yǎng)的12、24、48、72H應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)REVERSETRANIONPOLYMERASECHAINREACTIONRTPCR法檢測NRK52E細(xì)胞MIOX的MRNA表達(dá)、免疫熒光細(xì)胞化學(xué)法IMMUNOFLUESCENCECYTOCHEMISRTYTECHNIQUE檢測其蛋白的表達(dá)。結(jié)果1NG組NRK52E細(xì)胞有微弱的MIOXMRNA表達(dá)其表達(dá)水平在各時間點差異無顯著性意義P005。HG組MIOX的MRNA表達(dá)呈時間依賴性升高其表達(dá)量在12H即出現(xiàn)升高并在24H達(dá)高峰。與NG組和MG組相比HG組NRK52E細(xì)胞MIOX的MRNA表達(dá)水平顯著升高P2NG組NRK52E細(xì)胞的胞漿有MIOX蛋白的基礎(chǔ)表達(dá)MIOX各時間點表達(dá)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義P005。HG組MIOX的蛋白表達(dá)呈時間依賴性升高高糖環(huán)境下培養(yǎng)12HNRK52E細(xì)胞MIOX的蛋白表達(dá)即出現(xiàn)增加并于48H達(dá)高峰。與NG組和MG組相比HG組NRK52E細(xì)胞MIOX的蛋白表達(dá)水平顯著升高P結(jié)論高糖促進(jìn)了大鼠腎近曲小管上皮細(xì)胞NRK52EMIOX的MRNA及蛋白的表達(dá)。MIOX的高表達(dá)可能通過介導(dǎo)肌醇的耗竭參與了糖尿病腎病的發(fā)病。

簡介：目前常用于人工骨的生物陶瓷材料主要為羥基磷灰石、Β磷酸鈣等。本研究立足于鈦酸鉀的生物醫(yī)用研究現(xiàn)狀，希望鈦酸鉀能應(yīng)用于人工骨的制造，為此展開了鈦酸鉀燒結(jié)體的初步研究。使用SEM、XRD等觀察和分析鈦酸鉀晶須形態(tài)、燒結(jié)體的微觀結(jié)構(gòu)與其相組成，通過毛細(xì)滲透法對鈦酸鉀晶須的表面能進(jìn)行了研究。采用低溫液相共沉積法制備納米級羥基磷灰石粉末，并將其與鈦酸鉀晶須共同進(jìn)行體外細(xì)胞培養(yǎng)試驗。結(jié)果表明1燒結(jié)體表面的晶須呈簇狀向外生長，而其內(nèi)部晶須則縱橫交錯，表面和內(nèi)部存在大小不一的孔洞。K2CO3和TIO2摩爾配比為14時，燒結(jié)體中以K2TI4O9為主，而摩爾配比為16時，燒結(jié)體以K2TI6O13為主。保溫時間主要影響鈦酸鉀晶須的形態(tài)，隨著保溫時間的延長，晶須直徑和長度基本呈增大趨勢，K2TI6O13晶須比K2TI4O9晶須尺寸小、長徑比小、表面能要高。2對燒結(jié)體進(jìn)行模擬體液培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)在有機(jī)模擬體液中其誘導(dǎo)鈣磷沉積的能力要強(qiáng)，而且沉積物形態(tài)上也有差異。在有機(jī)模擬體液中的沉積物還含有機(jī)元素N，更接近于人體骨骼。并用生物礦化和生物自組裝理論來探討形核機(jī)理。3在兩種體液中都培養(yǎng)出了納米級羥基磷灰石，通過SEM、TEM、XRD和FTIR等分析粉末的表面形貌、相組成。得知該磷灰石呈針狀，結(jié)晶度比較低，在有機(jī)模擬體液中培養(yǎng)的羥基磷灰石含有有機(jī)成分元素，更接近于人體骨中羥基磷灰石。4對K2TI4O9、K2TI6O13和模擬體液法培養(yǎng)出的納米羥基磷灰石粉末進(jìn)行體外細(xì)胞培養(yǎng)試驗。結(jié)果顯示，兩種材料對成骨細(xì)胞生長無抑制作用，未發(fā)生細(xì)胞毒性反應(yīng)，可見二者均有良好的細(xì)胞相容性。比較可見，鈦酸鉀的細(xì)胞相容性要更好一些，其中K2TI6O13的最好。

簡介：目的1本研究從兔骨髓液中分離骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞BMSCS進(jìn)行體外培養(yǎng)旨在建立一套行之有效的體外分離培養(yǎng)BMSCS的方法。2通過各代觀察BMSCS的形態(tài)檢測不同代BMSCS的細(xì)胞增殖周期和細(xì)胞生長周期從而了解各代BMSCS的生物學(xué)性狀以及初步確定作為理想的組織工程種子細(xì)胞的理想代數(shù)。3BMSCS在成骨誘導(dǎo)液的誘導(dǎo)下向成骨細(xì)胞特定分化通過檢測成骨細(xì)胞特有指標(biāo)Ⅰ型膠原堿性磷酸酶和鈣結(jié)節(jié)的表達(dá)了解BMSCS向成骨細(xì)胞方向分化的能力。方法1利用骨穿針在兔股骨抽取骨髓液利用密度梯度離心法聯(lián)合貼壁細(xì)胞篩選法對BMSCS進(jìn)行體外培養(yǎng)觀察細(xì)胞的生長情況。2觀察各代細(xì)胞形態(tài)并且測定各代細(xì)胞的增殖周期和細(xì)胞生長周期了解各代細(xì)胞的生物學(xué)性狀。3在體外利用成骨誘導(dǎo)液完全培養(yǎng)基中加入地塞米松濃度為108MOLL、Β磷酸甘油鈉10MMOLL、維生素C50UGML在誘導(dǎo)的第7天第14天和第21天分別檢測Ⅰ型膠原堿性磷酸酶ALP鈣結(jié)節(jié)表達(dá)。研究BMSCS向成骨細(xì)胞分化的能力。結(jié)果1利用密度梯度離心法聯(lián)合貼壁篩選法分離出了大量具有活性的BMSCS。接種48小時后觀察見少量細(xì)胞呈長梭性大部分為短梭形和多邊形。接種72小時觀察貼壁細(xì)胞明顯增多呈長梭形。接種第5天細(xì)胞增殖明顯并且可見若干細(xì)胞團(tuán)落形成。接種第7天達(dá)到融合。2第1510代細(xì)胞經(jīng)MTT和流式細(xì)胞儀檢測第1代和第5代的增殖能力和生長周期無顯著性差異P005第10代細(xì)胞與第1代細(xì)胞第5代細(xì)胞之間的增殖能力和細(xì)胞生長周期較前兩代有明顯的差別P結(jié)論1通過利用密度梯度離心法聯(lián)合貼別篩選法可以獲得較高純度和活性的BMSCS。2通過對各代BMSCS形態(tài)學(xué)的觀查細(xì)胞增殖周期和細(xì)胞生長周期的檢測證實第15代細(xì)胞之間的生物學(xué)特性無明顯的區(qū)別第10代細(xì)胞增值減慢處于非分裂期的細(xì)胞明顯增多與第15代細(xì)胞之間有明顯的差別且第5細(xì)胞已成為單一細(xì)胞系所以確立第5代細(xì)胞可以成為組織工程中提供良好的種子細(xì)胞。3通過利用成骨誘導(dǎo)液對BMSCS向成骨細(xì)胞誘導(dǎo)并對成骨細(xì)胞特定指標(biāo)Ⅰ型膠原ALP鈣結(jié)節(jié)檢測的結(jié)果顯示第5代BMSCS在含有成骨誘導(dǎo)液條件下可以向成骨細(xì)胞分化并且具有很強(qiáng)的分化能力。

簡介：目的本研究通過采用加速度肌肉松弛監(jiān)護(hù)儀，觀察比較單次靜脈注射不同劑量順式阿曲庫銨在全麻誘導(dǎo)期老年患者中的肌松效應(yīng)，為在老年患者麻醉中的應(yīng)用提供參考。方法90例美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）ⅠⅡ級擇期手術(shù)患者，隨機(jī)分為三組，每組30例，組Ⅰ注射順式阿曲庫銨01MGKG（相當(dāng)于2ED95劑量），組Ⅱ注射順式阿曲庫銨015MGKG（相當(dāng)于3ED95劑量），組Ⅲ注射順式阿曲庫銨02MGKG（相當(dāng)于4ED95劑量），連續(xù)監(jiān)測ECG、SPO2、PETCO2、HR、NIBP及拇內(nèi)收肌誘發(fā)肌顫搐反應(yīng)的變化。于5秒內(nèi)單次靜脈注入順式阿曲庫銨01MGKG、015MGKG、02MGKG，待四個成串刺激（TOF）的T1為0時行氣管插管，并對插管條件進(jìn)行評級。觀察阻滯起效時間、TOF無反應(yīng)期、阻滯維持時間、肌松恢復(fù)指數(shù)及體內(nèi)作用時間。結(jié)果順式阿曲庫銨01MGKG、015MGKG、02MGKG均未引起心率、血壓明顯變化與皮膚潮紅。三組患者最大阻滯程度均大于978％，氣管插管條件差異無顯著性，肌松起效時間分別為52±18、35±12、26±08MIN，差別具有顯著性，TOF無反應(yīng)期分別為265±08、285±45、307±54MIN，阻滯維持時間分別為342±58、368±46、382±74MIN，肌松恢復(fù)指數(shù)分別為115±36、120±33、116±42MIN，體內(nèi)作用時間分別為625±52、645±58、668±74MIN；三組老年患者雖然隨著劑量增大，TOF無反應(yīng)期、阻滯維持時間和體內(nèi)作用時間稍有延長，但差異無顯著性；肌松恢復(fù)指數(shù)各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論在全麻誘導(dǎo)期老年患者中，靜注劑量01MGKG（2ED95）、015MGKG（3ED95）或02MGKG（4ED95）的順式阿曲庫銨，無組胺釋放作用，對血流動力學(xué)無影響。隨著劑量增大，起效時間明顯縮短，氣管插管條件均滿意，但肌松恢復(fù)時間與劑量無關(guān)，4ED95誘導(dǎo)劑量應(yīng)用于老年患者全麻誘導(dǎo)可產(chǎn)生良好的肌松效應(yīng)，且無毒副作用，是安全有效的。