腦膠質(zhì)瘤放化療后假性進(jìn)展發(fā)生時間的臨床研究.pdf

1、目的：
　　膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤，手術(shù)結(jié)合術(shù)后放化療等綜合治療已成為目前國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)治療方式。同步放化療和輔助化療后，部分患者出現(xiàn)假性進(jìn)展(PSP)。
　　目前多數(shù)文獻(xiàn)報道將假性進(jìn)展發(fā)生的時間定義在放療結(jié)束后3個月內(nèi)，也有少數(shù)文獻(xiàn)認(rèn)為可以發(fā)生在3個月甚至6個月以后。假性進(jìn)展發(fā)生時間目前尚沒有一致認(rèn)識，臨床工作中診斷晚發(fā)性假性進(jìn)展有很多顧慮。
　　臨床疑診假性進(jìn)展后，目前推薦2個月后再次復(fù)查增強(qiáng)磁共振

2、。若復(fù)查MRI提示病灶開始縮小或保持穩(wěn)定，則判定為假性進(jìn)展;若復(fù)查MRI提示病灶較前繼續(xù)增大，則可能判定為腫瘤復(fù)發(fā)。這里存在兩個問題：(1)是否MRI顯示強(qiáng)化病灶繼續(xù)增大就是腫瘤復(fù)發(fā)？(2)2個月的觀察時間是否足夠？
　　本研究旨在總結(jié)假性進(jìn)展發(fā)生的時間分布特點(diǎn)，豐富對假性進(jìn)展的認(rèn)識。
　　方法：
　　收集2013年1月至2016年5月就診于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院放療科的腦膠質(zhì)瘤患者病例，經(jīng)過手術(shù)、放療、化療等規(guī)范

3、化治療，動態(tài)觀察患者放療前后及隨訪增強(qiáng)MRI表現(xiàn)。以放療后第1次增強(qiáng)MRI檢查為基線，如果復(fù)查磁共振出現(xiàn)強(qiáng)化病灶增大或出現(xiàn)新的強(qiáng)化病灶，未改變治療方案前提下，隨訪MRI提示強(qiáng)化病灶穩(wěn)定、縮小或消失的，診斷為假性進(jìn)展?；蛘呤中g(shù)病理證實(shí)為假性進(jìn)展。將診斷為假性進(jìn)展并有完整影像學(xué)資料和臨床資料的患者納入本研究，收集上述假性進(jìn)展病例臨床資料，包括性別、年齡、手術(shù)切除范圍、病理診斷、MGMT表達(dá)、IDH1表達(dá)、放療方案、化療方案、神經(jīng)功能狀態(tài)變化

4、、以及放療前后及后續(xù)隨訪影像學(xué)資料。
　　結(jié)果：
　　納入本研究的19例患者，中位隨訪時間32.6月（14-58.9月），至最后一次隨訪8例死亡，11例存活（高級別8例，低級別3例）。中位生存時間36.6月，1年生存率100％，2年生存率78.0％，3年生存率58.5％。其中16例高級別膠質(zhì)瘤患者中位生存時間36.6月，1年生存率100％，2年生存率73.7％，3年生存率51.6％。3例低級別膠質(zhì)瘤至隨訪結(jié)束時均存活。假性進(jìn)

5、展的出現(xiàn)時間在1.8-8.6月（中位3.6月），放療結(jié)束3個月內(nèi)出現(xiàn)PSP的7例(36.8％);放療結(jié)束4-6個月出現(xiàn)PSP的有8例(42.1％);在放療結(jié)束6個月以后出現(xiàn)PSP的4例(21.1％)。通過影像學(xué)隨訪診斷假性進(jìn)展的16例，假性進(jìn)展的從發(fā)現(xiàn)至診斷的時間間隔為2-15月（中位5.3月），75％的患者需要隨訪3個月以上，25％的患者需要隨訪6個月以上才能做出假性進(jìn)展的診斷。疑診假性進(jìn)展后62.5％的患者復(fù)查MRI次數(shù)2次或以上。

6、我們還觀察到假性進(jìn)展影像學(xué)異常持續(xù)時間較長，中位持續(xù)時間11.7月（5.1-25.7月）。
　　結(jié)論：
　　大約40％的假性進(jìn)展出現(xiàn)在同步放化療后3個月內(nèi)，40％出現(xiàn)在4-6個月，6個月以后出現(xiàn)者大約20％。提示晚發(fā)性假性進(jìn)展的發(fā)生率可能較高，臨床工作中應(yīng)予重視。
　　發(fā)現(xiàn)影像學(xué)早期進(jìn)展后再隨訪2月做出真性或假性進(jìn)展判斷的方法有待商榷。應(yīng)該根據(jù)患者實(shí)際情況區(qū)別對待，若患者癥狀穩(wěn)定病灶進(jìn)展緩慢，建議延長觀察時間。