非編碼RNA HULC促進細胞增殖、遷移及侵襲的生物學作用及分子機制研究.pdf

1、非編碼RNA,即non-coding RNA(ncRNA),是指那些由DNA轉(zhuǎn)錄卻并不翻譯成蛋白的RNA,它們包含高密度的終止子或缺少有效的開放閱讀框。它們能夠通過不同的機制,如RNA-RNA堿基配對,RNA蛋白相互作用,RNA-DNA相互作用等,在細胞調(diào)控的各個層面中發(fā)揮功能,包括參與染色質(zhì)修飾、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)、剪切加工、RNA穩(wěn)定性調(diào)節(jié)等。近來還有研究發(fā)現(xiàn),在一些腫瘤組織中,ncRNA有著過表達或者低表達的現(xiàn)象。提示在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中

2、,它們可能發(fā)揮著重要的作用。
　　 HULC(Highly Up-reglated in Liver Cancer)是一種在肝癌中發(fā)現(xiàn)的ncRNA。該基因定位于6p24.3,HULC基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物經(jīng)過剪切和加工后形成一個500bp的RNA,具有類似于mRNA的polyA尾結(jié)構。但這個RNA序列中存在多個終止密碼子,并不能編碼蛋白。HULC RNA不僅能夠在肝癌組織中檢測到,還能夠在肝癌病人的血液中檢測到高表達,另外有研究表明,除了

3、能在肝癌組織中檢測到HULC RNA高表達外,在從結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移到肝臟的轉(zhuǎn)移瘤中也能檢測到HULC RNA。這提示我們它可能可以作為一種潛在的肝癌標志物應用到臨床診斷中。但是,HULC RNA的功能及分子機制迄今仍未知。
　　 在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)HULC在內(nèi)源性高表達的細胞系中并不存在基因組擴增,且HULC RNA半衰期在約6小時,屬于較長效的RNA。并且HULC RNA能夠促進細胞的體外增殖、遷移及侵襲,并能抑制順鉑誘導的凋亡。