不同時(shí)間服用阿斯匹林對(duì)無(wú)高血壓病史冠心病患者的血壓變異性及血壓晨峰的影響.pdf

1、目的：隨著社會(huì)的發(fā)展，心腦血管疾病的發(fā)病率急劇增長(zhǎng)，已成為威脅人們身體健康的重要?dú)⑹?。阿司匹?aspirin，ASA)又稱乙酰水楊酸，是一種非甾體類抗炎藥。目前已知它通過抑制環(huán)氧化酶而抑制花生四烯酸的代謝及前列腺素的合成，發(fā)揮其良好的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕和抗血小板聚集效應(yīng)，自1897年合成以來(lái)，在風(fēng)濕性、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及心腦血管疾病的防治中起著舉足輕重的作用。
　　隨著研究深入，ASA的新藥理作用被不斷發(fā)現(xiàn)，國(guó)外研究結(jié)果顯示，

2、每天睡前口服一次100mg的阿司匹林可使血壓降低，而晨起服用則無(wú)此效果。多數(shù)健康人血壓水平表現(xiàn)為晝高夜低的以24h為周期的規(guī)律性波動(dòng)，這種波動(dòng)被稱為晝夜節(jié)律或近日節(jié)律。血壓變異性(blood pressurevariability，BPV)是指一定時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)的程度。清晨醒后血壓急劇上升的現(xiàn)象稱為血壓晨峰現(xiàn)象(morning blood pressure surge，MBPS)。多數(shù)研究證實(shí)24 h BPV與靶器官損害的發(fā)生率和嚴(yán)重程

3、度關(guān)系十分密切，血壓晨峰與心腦血管事件的發(fā)生密切相關(guān)。睡前服用ASA降壓的作用機(jī)理尚不明確，這可能與其降低血漿腎素活性，增加內(nèi)皮釋放NO等機(jī)制有關(guān)。小劑量ASA對(duì)血壓變異性及血壓晨峰有無(wú)影響及是否具有時(shí)間依賴性尚不得而知。我國(guó)人口基數(shù)大，醫(yī)療資源有限，探討類似于小劑量ASA這樣價(jià)格低廉，安全性高，收益/投入比高的藥物進(jìn)行高血壓病的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防具有顯著的社會(huì)效益。本實(shí)驗(yàn)旨在觀察不同時(shí)間服用ASA對(duì)無(wú)高血壓病史冠心病患者的血壓變異性及血壓

4、晨峰的影響，探索小劑量ASA可能的最佳服用時(shí)間。
　　方法：收集2011年10月至2012年3月在我院心內(nèi)科住院，無(wú)高血壓病史且未服用過阿司匹林腸溶片的冠心病患者，排除確診的原發(fā)性高血壓、繼發(fā)性高血壓，嚴(yán)重肝、腎功能不全(ALT>正常值上限2.5倍和GFR<30ml·min-11.73m-2)，出凝血障礙性疾病，曾有消化性潰瘍、腦出血病史，血小板計(jì)數(shù)異常(PLT>300×109/L或<100×109/L)及不能堅(jiān)持隨訪或依從性較差

5、者，一共19例。年齡42～74歲，平均年齡57.53±9.28歲，男性占84.21％。其中不穩(wěn)定性心絞痛10例，急性心肌梗死9例，在試驗(yàn)期間，5例急性心肌梗死患者及7例不穩(wěn)定型心絞痛患者接受了經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈造影術(shù)。
　　本實(shí)驗(yàn)選用2×2交叉設(shè)計(jì)：入選的患者按照入院先后順序隨機(jī)進(jìn)入兩組(A/B)，每組觀察兩個(gè)階段，每個(gè)階段為2周。第一組(A)：第一階段在基礎(chǔ)藥物治療的基礎(chǔ)上醒后(8:00)服用阿司匹林；第二階段為在基礎(chǔ)藥物治療的基礎(chǔ)上

6、睡前(22:00)服用阿司匹林；第二組(B)：第一階段為在基礎(chǔ)藥物治療的基礎(chǔ)上睡前(22:00)服用拜阿司匹林；第二階段為在基礎(chǔ)藥物治療的基礎(chǔ)上醒后(8:00)服用拜阿司匹林。分別在治療前及每一階段結(jié)束后記錄24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓。所用藥物均為德國(guó)拜耳公司生產(chǎn)的拜阿司匹林，劑量均為100mg/d。
　　24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)方法：采用無(wú)創(chuàng)性攜帶式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀(美國(guó)生產(chǎn)spacelabs Medical90207)。將袖帶縛于受試者上臂，

7、白天(6:00～22:00)每間隔15分鐘自動(dòng)測(cè)壓，夜間(22:00～6:00)每間隔30分鐘自動(dòng)測(cè)壓。記錄期間，受試者日常活動(dòng)不受限制，在血壓儀自動(dòng)充氣測(cè)壓時(shí)，測(cè)壓側(cè)上肢保持靜止。監(jiān)測(cè)完畢后用計(jì)算機(jī)自動(dòng)分析記錄并統(tǒng)計(jì)分析如下指標(biāo)：血壓平均值：24小時(shí)、白天、夜間的收縮壓、舒張壓平均值(24hSBP、dSBP、nSBP、24hDBP、dDBP、nDBP)，以及血壓變異性(BPV)的指標(biāo)：24小時(shí)、日間、夜間的收縮壓、舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(24h

8、SDSBP、dSDSBP、nSDSBP、24hSDDBP、dSDDBP、nSDSBP)。
　　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。所有計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±S)表示，兩組組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，組間及組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量及交叉設(shè)計(jì)方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P<0.05認(rèn)為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果：①收縮壓及舒張壓平均值均表現(xiàn)為：白天時(shí)段平均血壓高于24小時(shí)平均血壓，24小時(shí)平均血壓高于夜間平

9、均血壓。②收縮壓及舒張壓變異性表現(xiàn)為：24小時(shí)血壓變異高于白天血壓變異，白天血壓變異高于夜間血壓變異。收縮壓變異(SD)高于舒張壓變異(SD)，而收縮壓變異系數(shù)(CV)低于舒張壓變異系數(shù)(CV)。③各組的血壓及血壓變異性在治療前及經(jīng)過晨起給藥、睡前給藥的不同處理后，三次測(cè)量結(jié)果均無(wú)明顯變化。
　　結(jié)論：短期內(nèi)不同時(shí)間服用小劑量阿司匹林對(duì)無(wú)高血壓病史冠心病患者的血壓及血壓變異性無(wú)明顯影響。阿司匹林對(duì)血壓變異性的影響未見存在時(shí)間依賴性