膜乳化法制備鹽酸小檗堿自乳化微球的研究.pdf

1、自乳化給藥系統(tǒng)（self-emulsifyingdrugdeliverysystem，SEDDS）是由油相、表面活性劑和助表面活性劑組成的熱力學(xué)穩(wěn)定、均一的混合物，在體外輕微震蕩或體內(nèi)腸道的蠕動下，可以自發(fā)形成粒徑小于1000nm的乳劑。SEDDS在室溫下一般為液體狀態(tài)，這導(dǎo)致了不便攜帶、生產(chǎn)成本高、常溫儲存過程中藥物或輔料析出以及化學(xué)穩(wěn)定性等問題。為克服SEDDS的缺點，固體自乳化給藥系統(tǒng)(solidself-emulsifyingd

2、rugdeliverysystem，S-SEDDS)開始被研究。
　　 微球是指藥物溶解或分散在高分子材料基質(zhì)中形成的粒徑為1～40μm的微小球狀實體。用于口服給藥具有諸多優(yōu)點:能夠提高藥物穩(wěn)定性，掩蓋藥物不良味道，控制藥物釋放，使液態(tài)藥物固體化便于應(yīng)用與儲存等。
　　 為了整合SEDDS和微球的優(yōu)點，本課題采用溶解度法和偽三元相圖法對鹽酸小檗堿液體自乳化給藥系統(tǒng)(berberinehydrochlorideself-e

3、mulsifyingmicrosphere，BH-SEDDS)進行處方篩選;同時還利用膜乳化法和離子凝膠化法制備鹽酸小檗堿自乳化微球(berberinehydrochlorideself-emulsifyingmicrosphere，BH-SEM)，主要研究工作有:
　　 (1)建立BH相高效液相色譜(highperformanceliquidchromatography,HPLC)的分析方法，在250～8000n·gmL-1范

4、圍內(nèi)線性關(guān)系好，平均回收率為97.70％，在-20℃和37℃下穩(wěn)定性良好，日內(nèi)和日間精密度均小于1％，定量檢測限為40ng·mL-1，檢測的專屬性和重復(fù)性均良好。
　　 (2)以偽三元相圖確定表面活性劑與助表面活性劑的最佳質(zhì)量比為4∶1。結(jié)合溶解度測定結(jié)果，并考慮到表面活性劑的處方比例不宜過高，最終確定液體SEDDS處方為CapmulMCM（油相）∶辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯（表面活性劑）∶聚氧乙烯醚-40氫化蓖麻油（表面活性劑）∶

5、1-2丙二醇（助表面活性劑）=20∶32∶32∶16。
　　 (3)以最優(yōu)的BH-SEDDS為處方，以海藻酸鈉和氯化鈣作為固體載體，采用膜乳化法和離子凝膠化法制備出BH-SEM。以包封率作為評價指標(biāo)，考察輔料對包封率影響。結(jié)果表明:隨著自乳化成分的增加，包封率逐漸增加;隨著海藻酸鈉濃度增加，微球的包封率先增加后減少;隨著氯化鈣濃度的增加，包封率逐漸增加。再對BH-SEM進行表征;自乳化微球的平均粒徑為10.92μm，包封率為32