3，3’--吡咯烷吲哚酮螺環(huán)的有機(jī)不對稱催化合成研究.pdf

1、3，3'-吡咯烷吲哚酮手性螺環(huán)是合成許多吲哚酮螺環(huán)類天然產(chǎn)物及人工合成物的核心骨架結(jié)構(gòu)，許多具有此結(jié)構(gòu)要素的化合物表現(xiàn)出良好的生物活性，尤其是抗腫瘤活性，主要體現(xiàn)在抑制細(xì)胞有絲分裂，誘導(dǎo)DNA斷裂，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制微管聚合等方面。近二十年來，這類化合物的合成引起了許多專家學(xué)者的興趣。本論文根據(jù)吡咯烷吲哚酮螺環(huán)化合物的研究現(xiàn)狀，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，利用不對稱有機(jī)催化Mannich反應(yīng)對該螺環(huán)結(jié)構(gòu)的合成展開了一系列研究。
　　本論文研究基

2、于Mannch反應(yīng)的吡咯烷吲哚酮螺環(huán)合成方法，考察反應(yīng)條件（如催化劑、溶劑、化學(xué)計(jì)量比、時(shí)間、溫度）對吲哚酮螺環(huán)合成反應(yīng)的立體選擇性和產(chǎn)率影響規(guī)律。催化劑篩選實(shí)驗(yàn)顯示，在一系列常見的氫鍵誘導(dǎo)型有機(jī)催化劑中，雙官能團(tuán)-的Takemoto催化劑具有最好的立體選擇性，在以1，4-二氧六環(huán)為溶劑的螺環(huán)化反應(yīng)中使用該硫脲催化劑差向選擇性可達(dá)97％以上。經(jīng)立體構(gòu)型研究發(fā)現(xiàn)，由Takemoto催化劑所催化的螺環(huán)化主要產(chǎn)物立體構(gòu)型為(3R，2'R，5'

3、R)。
　　反應(yīng)單因素實(shí)驗(yàn)顯示，在極性溶劑中反應(yīng)立體選擇性低，但產(chǎn)率高，在非質(zhì)子非極性溶劑中反應(yīng)立體選擇性高，但產(chǎn)率較低;溫度越高選擇性越差，產(chǎn)率越高，50℃時(shí)選擇性效果最佳，反應(yīng)時(shí)間越長，選擇性變化不大，產(chǎn)率有略微提升，最佳反應(yīng)時(shí)間為48h;增加醛的用量能提高反應(yīng)產(chǎn)率而不影響反應(yīng)立體選擇性;考察取代基效應(yīng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，苯甲醛上的取代基電性與反應(yīng)產(chǎn)率的關(guān)系不大，但空間位阻效應(yīng)與立體選擇性和產(chǎn)率都有密切關(guān)系，鄰位和間位取代基相對于對位的立