AAAS基因突變致Allgrove綜合征家系研究.pdf

1、Allgrove綜合征是一種罕見的常染色體隱性遺傳性疾病，主要涉及內分泌、胃腸道、眼睛及神經(jīng)等多系統(tǒng)臟器，臨床上以無淚癥、噴門失遲緩癥、促腎上腺皮質激素抵抗性腎上腺皮質功能不全、神經(jīng)系統(tǒng)損害等四聯(lián)征為特征性表現(xiàn)。人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與Allgrove綜合征相關的致病基因為AAAS基因。目前為止，國內外報道近130病例，其中國內僅報道2例。
　　目的:
　　研究一個Allgrove綜合征家系的臨床表型特征，并對該家系成員進行AAAS基

2、因測序，以期發(fā)現(xiàn)新的突變位點，進一步擴大AAAS基因的突變譜。
　　方法:
　　1、臨床資料采集:對該家系親子4人進行家系調查，對患者（妹妹）進行腎上腺皮質功能測定及相關臨床資料收集。
　　2、AAAS基因檢測:家系3成員（父母，患者）抽提外周血DNA，設計引物，PCR擴增、測序分析。
　　3、生物軟件功能分析:運用在線軟件Swiss Model預測AAAS基因突變序列的蛋白三維結構，及Mutation Tast

3、er預測AAAS基因突變的致病性。
　　結果:
　　1、臨床資料:根據(jù)患者主要臨床表現(xiàn):無淚癥、皮膚色素沉著，腎上腺皮質功能減退，體檢提示說話鼻音、四肢肌力偏低，符合Allgrove綜合征的臨床診斷。其姐姐、父母腎上腺皮質功能正常，家族中無類似疾病。
　　2、基因測序:本家系中AAAS基因測序發(fā)現(xiàn)3個點突變，分別為雜合無義突變c.688C＞T,p.Arg230X（患者及母親）、純合同義突變c.855C＞T,p.Phe2

4、85Phe（患者及父母）及框架移碼雜合突變c.1347_1348insG，p.Gly450fsX495（患者）。
　　3、生物軟件功能分析:通過Swiss-Model軟件同源建模，AAAS基因突變產(chǎn)生的單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)對蛋白結構有影響。Mutation Taster軟件致病性預測結果:c.688C＞T，c.1347_1348insG變異為致病突變位點;且結合家系