洛索洛芬鈉合成工藝研究.pdf

1、洛索洛芬鈉是一種新型的非甾體芳基丙酸類解熱鎮(zhèn)痛消炎藥，1986年，由日本三共公司首次開發(fā)上市，其具有口服用量小、高效、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。
　　關(guān)于洛索洛芬鈉的合成工藝路線已經(jīng)有大量的文獻(xiàn)報(bào)道，其中絕大部分合成路線中都要經(jīng)過關(guān)鍵中間體（2-（4-鹵甲基苯基）丙酸（酯））來合成。本論文在參考有關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)了一條新的合成工藝路線，該路線以廉價(jià)易得的苯為原料，依次通過傅克?；⒙却?、縮酮保護(hù)、重排、水解、

2、酯化、氯甲基化等反應(yīng)得到2-（4-氯甲基苯基）丙酸甲酯，2-（4-氯甲基苯基）丙酸甲酯與2-甲氧羰基環(huán)戊酮經(jīng)縮合、脫羧即得洛索洛芬酸，然后洛索洛芬酸成鹽得目標(biāo)產(chǎn)物洛索洛芬鈉。其中，中間體2-（4-氯甲基苯基）丙酸甲酯的合成是本路線的關(guān)鍵步驟，論文對(duì)該步反應(yīng)的條件進(jìn)行了系統(tǒng)的優(yōu)化。
　　該合成工藝路線具有原料廉價(jià)易得、操作簡(jiǎn)便、收率高等特點(diǎn)，對(duì)關(guān)鍵中間體2-（4-氯甲基苯基）丙酸甲酯的合成工藝提出了一種新的合成思路，具有較好的研究意