含苯并咪唑環(huán)酰氨基硫脲、1,3,4-噻二唑-二酰肼衍生物的一鍋法合成及生物活性.pdf

1、1.以鄰苯二胺和自行合成的芳氧基乙酸為起始原料，經(jīng)一系列反應(yīng)，合成出了重要中間體2-芳氧甲基乙酰肼Ⅳ，然后在超聲波輻射與固-液相轉(zhuǎn)移催化下，將其與自制的異硫氰酸酯Ⅵ反應(yīng)，一鍋法合成出了24個(gè)目標(biāo)化合物，其中包含17個(gè)酰氨基硫脲類化合物Ⅶ1～17，4個(gè)1，3，4-噻二唑類化合物Ⅷ1～4，3個(gè)二酰肼類化合物Ⅸ1～3。并利用IR、1HNMR及元素分析對(duì)中間體及目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。
　　2.利用相關(guān)軟件對(duì)所合成的目標(biāo)化合物進(jìn)行了口服

2、生物利用度參數(shù)的計(jì)算，計(jì)算結(jié)果表明，大部分目標(biāo)化合物具有良好的口服生物利用度。
　　3.討論了生成目標(biāo)化合物的反應(yīng)機(jī)理，Ar/Ar'上取代基電負(fù)性及位置對(duì)反應(yīng)選擇性的影響、結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系。
　　4.對(duì)所合成的新目標(biāo)化合物進(jìn)行了Cdc25B和PTP1B抑制活性及清除DPPH自由基抗氧化活性測(cè)試。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:大部分酰氨基硫脲類化合物(Ⅶ)對(duì)Cdc25B磷酸酯酶具有較高的抑制活性，其中化合物Ⅶ1，Ⅶ9，Ⅶ12，Ⅶ14和Ⅶ15對(duì)C

3、dc25B的抑制活性(IC50=0.53，1.09，0.59，1.07，0.86μM)高于陽(yáng)性對(duì)照物Na3VO4(IC50=1.13μM)。目標(biāo)化合物Ⅶ10、Ⅷ2、Ⅷ3和Ⅷ4對(duì)PTP1B具有較高的抑制活性。酰氨基硫脲類化合物Ⅶ10和Ⅶ11具有弱的清除DPPH自由基的活性。二酰肼類化合物(Ⅸ)對(duì)Cdc25B和PTP1B均無(wú)抑制活性，且無(wú)抗氧化活性。
　　5.總之，目標(biāo)化合物中大部分化合物具有較高的抑制Cdc25B磷酸酯酶活性;部分化