羽扇豆醇及新型樺木醇衍生物的合成和活性篩選.pdf

1、羽扇豆醇是一種五環(huán)三萜類化合物,存在于多種水果、蔬菜及藥用植物中,它具有多種藥理活性,包括抗炎、抗腫瘤、降血糖及肝腎保護(hù)等,其中對多種組織來源腫瘤細(xì)胞的增殖抑制活性尤為引人注目。然而羽扇豆醇在水果、蔬菜及藥用植物中含量很低,現(xiàn)有的合成方法受到成本高、合成路線長或反應(yīng)條件苛刻的限制,因此開發(fā)低成本的羽扇豆醇合成路線有著重要意義。樺木醇是具有羽扇豆烷型結(jié)構(gòu)的五環(huán)三萜類化合物,在白樺樹皮中含量高達(dá)35％,是一種易于從自然界獲取的天然產(chǎn)物。以樺

2、木醇為原料合成新型五環(huán)三萜類化合物并進(jìn)行活性篩選已成為藥物化學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。本論文包括以下三部分內(nèi)容:1.以樺木醇為原料,經(jīng)過樺木醇3,28-雙羥基全乙酰化,選擇性脫除28-O-乙?；?28-羥基的碘代,還原脫碘,脫除3-O-乙?；?步反應(yīng)成功合成了羽扇豆醇。該方法具有原料廉價(jià)易得,步驟簡單,產(chǎn)率較好的特點(diǎn)(5步總收率34%),是一條具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的合成路線,可為羽扇豆醇的活性研究及臨床應(yīng)用提供可靠的藥品來源。此外,以樺木醇為原料

3、,使用對甲苯磺酰氯選擇性磺?；@得28-O-對甲苯磺?；鶚迥敬?后以硼氫化鈉氫解脫除磺酰基也成功獲得了羽扇豆醇,但收率很低(2步總收率6%)。2.以樺木醇為原料合成了一系列的樺木醇衍生物。首先經(jīng)樺木醛中間體合成了樺木醛縮氨基硫脲類化合物,該類化合物是通過氨基硫脲及其類似物與樺木醛的醛基之間的縮合反應(yīng)得到。其次,經(jīng)3-O-乙?；?28-碘羽扇豆醇中間體,通過2-巰基苯并咪唑?qū)Φ獯闊N的親核取代反應(yīng),在樺木醇C-28位上引入苯并咪唑結(jié)構(gòu),得

4、到了新的樺木醇衍生物。3.運(yùn)用MTT法考察了所合成的樺木醇衍生物對九種腫瘤細(xì)胞株的體外抑制活性,發(fā)現(xiàn)化合物3-O-乙?；鶚迥救┛s肼基二硫代甲酸甲酯與樺木醛縮肼基二硫代甲酸甲酯對人慢性髓系白血病細(xì)胞株K562的IC50值分別為7.3和2.2μmol L-1(樺木醇IC50為值193.6μmol L-1),對人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞株U251的IC50值分別為25.6和2.4μmol L-1(樺木醇IC50值為331.7μmol L-1),活性改善