HIF-1-Notch信號(hào)通路在顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的研究.pdf

1、目的:
　　探討HIF-1/Notch信號(hào)通路在顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎(TMJ-OA)發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　方法:
　　180只雄性8周齡Wistar大鼠隨機(jī)分為三個(gè)大組:睡眠剝奪組(SD)，自然恢復(fù)組(SR)及對(duì)照組，每組60只。每組依據(jù)時(shí)間不同隨機(jī)分為三個(gè)亞組:4周(4W)、6周(6W)、8周(8W)，每個(gè)亞組20只。
　　采用改良多平臺(tái)法(MMPM)確立大鼠TMJ-OA動(dòng)物模型。通過(guò)HE染色觀察大鼠顳下頜關(guān)節(jié)

2、髁突軟骨病理變化，并對(duì)軟骨病變程度進(jìn)行量化得分。采用CD105免疫熒光染色觀察髁突骨軟骨交界處毛細(xì)血管密度(MVD)。并進(jìn)一步采用免疫組化、Western Blot、RT-PCR等方法檢測(cè)相關(guān)因子(HIF-1α、Notch-1、VEGF及Hes1)表達(dá)水平。
　　結(jié)果:
　　SD組及SR組大鼠髁突軟骨均出現(xiàn)類OA樣病理改變，但SD組相對(duì)嚴(yán)重且多見(jiàn);而CN組大鼠髁突軟骨結(jié)構(gòu)基本正常。SD組各亞組大鼠軟骨病變得分顯著高于同時(shí)間點(diǎn)

3、SR組大鼠、CN組大鼠，并表現(xiàn)出隨睡眠剝奪時(shí)間增長(zhǎng)趨勢(shì)。
　　SD組及SR組大鼠骨軟骨交界處MVD均顯著高于CN組，而兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組均表現(xiàn)出隨睡眠剝奪時(shí)間增長(zhǎng)趨勢(shì)。SD組大鼠MVD與軟骨病變得分密切相關(guān)，而SR組兩者無(wú)明顯相關(guān)性。
　　免疫組化結(jié)果顯示SD組及SR組大鼠HIF-1α、Notch-1、VEGF陽(yáng)性染色均主要集中于髁突軟骨深層軟骨細(xì)胞及軟骨下骨之血管周圍，而CN組陽(yáng)性染色相對(duì)較少且表達(dá)較弱。SD組大鼠H

4、IF-1α、Notch-1、VEGF表達(dá)水平與軟骨病變得分及MVD密切相關(guān)，而SR組相關(guān)因子表達(dá)水平均與軟骨病變得分相關(guān)，而與MVD無(wú)明顯相關(guān)性。
　　Western Blot及RT-PCR結(jié)果顯示HIF-1α、Notch-1、VEGF蛋白及基因表達(dá)水平表現(xiàn)出相同趨勢(shì)，均為SD組大鼠高于SR組、高于CN組，且SD組及SR組均表現(xiàn)出隨睡眠剝奪時(shí)間增長(zhǎng)趨勢(shì)。Hes1基因表達(dá)水平亦表現(xiàn)出如上趨勢(shì)，且HIF-1α、Notch-1、VEGF