溫度及pH雙重敏感性樹枝狀大分子衍生物的設(shè)計合成與應(yīng)用研究.pdf

1、本課題首次在較低代數(shù)聚酰胺胺(PAMAM)樹枝狀大分子表面通過修飾后引入功能化結(jié)構(gòu)單元組，獲得了具有溫度和pH雙重敏感性的樹枝狀大分子衍生物，所引入的功能化結(jié)構(gòu)包括異丙酰胺(NIPAM)和二乙基酰胺(DEA)這兩種酰胺結(jié)構(gòu)，分別選取了具有酯基末端的G2.5和G3.5 PAMAM樹枝狀大分子作為表面進(jìn)行修飾的底物。并通過載藥釋藥試驗推斷了其發(fā)生相變時分子構(gòu)象的變化，以及藥物與PAMAM內(nèi)部結(jié)構(gòu)的相互作用關(guān)系。
　　 通過對G2.5

2、和G3.5酯基末端的PAMAM樹枝狀大分子進(jìn)行表面TRIS(三羥基化)化修飾，得到了表面多羥基化結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物，不僅使得樹枝狀大分子表面基團(tuán)密度得以顯著增加，更是增強(qiáng)了其水溶性，表面羥基化同時也降低了細(xì)胞毒性。以EDCHCl作為偶聯(lián)脫水劑，DMAP作為催化劑，通過酯化反應(yīng)將NIPAM和DEA結(jié)構(gòu)引入到TRIS化樹枝狀大分子表面，成功獲得了溫敏性。所得到的PAMAM-TRIS-NIPAM鍵合物經(jīng)過核磁共振氫譜相關(guān)峰積分面積計算得到G2.5和G

3、3.5 PAMAM-TRIS表面鍵合率分別為49.7％和49.3％，而PAMAM-TRIS-DEA的鍵合率分別達(dá)到了74.8％和78.0％。
　　 對PAMAM-TRIS-NIPAM鍵合物進(jìn)行了溶血性試驗，未發(fā)現(xiàn)溶血現(xiàn)象發(fā)生。以吲哚美辛為模型藥物，研究了在不同pH條件下藥物的釋放行為，發(fā)現(xiàn)PAMAM-TRI-NIPAM作為藥物載體并不能達(dá)到控制釋放藥物的目的，也就是在載體材料溶液產(chǎn)生相變前后，藥物的釋放并沒有顯著的差別，這說明，

4、樹枝狀大分子表面鍵合接入的功能化結(jié)構(gòu)組，雖然能引起溫度和pH敏感的相轉(zhuǎn)變，但是其并不能作為分子開關(guān)來控制釋放包裹在內(nèi)部空腔中的藥物分子，內(nèi)部空腔與外部環(huán)境連接的通道仍然存在，藥物依然可以得到釋放。但是，相對于未經(jīng)修飾的PAMAM樹枝狀分子而言其具有一定的緩釋藥物作用。
　　 通過對藥物與載體之間相互作用的研究得出，內(nèi)部空腔包載的藥物能較大的改變整個樹枝狀大分子的構(gòu)象，分子量較高的藥物分子的包載會通過物理擠壓作用使得其內(nèi)部骨架更為