1,25-二羥基維生素D3對支氣管哮喘小鼠GATA-3及T-bet表達(dá)的影響.pdf

1、目的:初步探討1，25二羥基維生素D3對支氣管哮喘小鼠T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子GATA-3、T-bet及炎癥因子IL-33表達(dá)的影響，從分子水平探討1，25二羥基維生素D3對哮喘小鼠炎癥過程的作用及其機(jī)制，為1，25二羥基維生素D3在防治哮喘中的應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　方法:采用隨機(jī)數(shù)字表法，將32只昆明系小鼠隨機(jī)分為4組:對照組（A組）、哮喘組（B組）、地塞米松干預(yù)組（C組）、1，25二羥基維生素D3干預(yù)組（D組），每組各8組。采用雞

2、卵清蛋白(OVA)致敏建立支氣管哮喘小鼠模型，分別給予C、D兩組地塞米松、1，25二羥基維生素D3干預(yù)治療。密切觀察4組小鼠行為學(xué)改變;HE染色評價各組小鼠氣道炎癥改變;觀察肺泡灌洗液(BALF)中細(xì)胞分類計數(shù)情況;酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測血清中IgE、IL-33水平;免疫組織化學(xué)法結(jié)合陽性細(xì)胞光密度值測定檢測各組小鼠肺組織中GATA-3、T-bet的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　(1)支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞計數(shù): B組B

3、ALF中細(xì)胞總數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)最高， C、D二組次之，A組最少，除C、D兩組外，余各組間兩兩比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）。
　　(2)血清IgE水平: A、B、C、D組相比，B組IgE水平表達(dá)最高，A組IgE水平最低，除C、D兩組余各組間兩兩比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）;
　　(3)血清IL-33水平:以B組增高最明顯，與其余3組相比差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01），C組與D組較B組明顯降

4、低（P均＜0.01），但二組相比差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。其余各組兩兩比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）。
　　(4)肺組織切片免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示，B組小鼠肺組織GATA-3表達(dá)增強(qiáng)最明顯（P均＜0.01），C、D兩組之間相比，GATA-3表達(dá)量無明顯差異，(P均＞0.05)。T-bet表達(dá)B組最弱，C組之間T-bet表達(dá)無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。(5)線性相關(guān)性分析:血清IL-33與IgE水平呈

5、正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（r=0.842，P＜0.01）。
　　結(jié)論:
　　1.本實(shí)驗(yàn)研究研究表明，GATA-3與T-bet表達(dá)失衡很可能是支氣管哮喘炎癥形成的重要因素之一。
　　2.地塞米松抑制炎癥可能是通過下調(diào)GATA-3蛋白表達(dá)并上調(diào)T-bet蛋白表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。1，25二羥基維生素D3抑制炎癥是通過下調(diào)GATA-3蛋白表達(dá)實(shí)現(xiàn)的，對T-bet蛋白表達(dá)的影響不大。二者抑制炎癥作用機(jī)制不完全相同。
　　3.IL