外源性肺表面活性物質(zhì)對慢性阻塞性肺病大鼠模型的肺保護作用實驗研究.pdf

1、肺表面活性物質(zhì)(Pulmonarysurfactant，PS)在生理情況下具有降低肺泡表面張力、抗水腫、穩(wěn)定小氣道、抗氧化損傷、抗蛋白酶所致肺損傷、調(diào)節(jié)局部免疫和炎癥反應等作用，PS合成分泌障礙參與氣道阻塞發(fā)病過程，通過補充外源性PS或研制可能刺激內(nèi)源性PS合成分泌的藥物，可能會開辟治療慢性阻塞性肺病(COPD)的新途徑。本文主要研究外源性PS對慢性阻塞性肺病大鼠模型的預防保護作用，探討其對COPD的治療作用，為其在COPD臨床治療中的

2、廣泛應用提供理論依據(jù)。 方法： 30只健康雄性Wistar大鼠隨機分為三個實驗組：健康對照組(n=1O)、COPD模型組(n=10)和PS干預組(n=10)。健康對照組：正常喂養(yǎng)，不做任何干預；COPD模型組：采用香煙熏吸加氣道內(nèi)注入脂多糖法建立大鼠COPD模型，做為對照；PS干預組建立模型方法同COPD模型組，但于實驗第2、3、5、6周給予氣管內(nèi)注入外源性PS。6周后，檢測各組動物的肺功能、動脈血氣；光鏡和透射電鏡觀察

3、肺組織病理學改變并應用顯微—微機圖像分析系統(tǒng)進行形態(tài)學定量檢測；應用免疫組化方法檢測肺組織表面活性物質(zhì)相關蛋白A(surfactantproteinA，SP-A)的陽性表達。 結(jié)果： 該法建立慢性阻塞性肺病大鼠模型的肺組織病理學改變基本符合人類COPD組織病理學改變特點。大鼠肺組織病理學改變：COPD模型組肺平均內(nèi)襯間隔(MLI)、平均肺泡數(shù)(MAN)、肺泡氣腔與肺總面積比(PAA)[(15.33±0.62)μm/個、(

4、82.68±4.15)個/mm2、(94±O.3)％]與健康對照組[(10.77±0.34)μm/個、(155.43±15.91)個／mm2、(88±0.7)％]比較有顯著性差異(P＜O.01)；與PS干預組[(12.32±0.65)μm/個、(125.66±4.14)個/mm2、(91±0.5)％]比較有顯著性差異(P＜O.01)；健康對照組MLI、PAA與PS干預組比較有顯著性差異(P＜O.01)。大鼠肺功能檢測結(jié)果：COPD模型組

5、呼氣阻力(Re)、FEV0.3、FEV0.3、FVC[(4.58±1.07)cmH2O、(ml·s)、(6.26±0.57)ml、(72.45±9.18)％]與健康對照組[(3.17±O.68)cmH20/(m1·s)、(7.16±0.32)ml、(91.31±1.54)％]比較有顯著性差異(P＜O.01)；與PS干預組[(3.62±0.63)cmn20/(ml·s)、(6.39±0.65)ml、(83.23±1.71)％]比較有顯著性

6、差異(P＜0.01)；PS干預組與健康對照組比較，F(xiàn)EV0.3/FVC差別有統(tǒng)計學意義(P＜O.05)，Re及FVE0.3比較無顯著性差異(P＞O.05)。動脈血氣結(jié)果：COPD模型組Pa02、PaC02[(82.48±3.15)mmHg、(60.76±4.08)mmHg]與健康對照組[(98.42±10.34)mmHg、(37.40±2.31)mmHg]比較有顯著性差異(P＜O.01)；與PS干預組[(96.20±3.79)mmHg、

7、(48.44±3.57)mmHg比較有顯著性差異(P＜O.05)；PS干預組與健康對照組比較，Pa02、PaCO2差別有統(tǒng)計學意義(P＜O.05)，三組的PH值無顯著性差異(P＞O.05)。COPD模型組SP-A平均肺泡陽性細胞數(shù)及陽性細胞率[(1.43±0.23)個/肺泡、(51±1.24)％]與健康對照組[(2.60±O.35)個/肺泡、(66±2.97)％]比較有顯著性差異(P＜0.01)：與PS干預組[(2.20±0.12)個/

8、肺泡、(60±2.05)％]比較有顯著性差異(P＜0.01)；PS干預組與健康對照組比較有顯著差異(P＜O.01)。 結(jié)論： 被動吸煙及氣管內(nèi)注入脂多糖可引起肺部損傷，導致肺功能下降，PaO2降低，PaCO2升高，肺組織發(fā)生損傷，內(nèi)源性PS過度消耗，SP-A陽性細胞數(shù)減少。應用外源性PS進行干預可改善肺功能和Pa02，對COPD大鼠的氣道炎癥有明顯的抑制作用，減輕肺組織的損傷，使SP-A陽性細胞數(shù)增加，對COPD的發(fā)生起