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文檔簡介
1、近年來,在結(jié)核桿菌感染的動物模型和人體的研究發(fā)現(xiàn),CD8+CTL在抗感染保護(hù)性應(yīng)答中起著重要和獨(dú)特的作用,尤其是在控制潛伏感染和慢性感染中具有不可或缺的地位。抗原特異性CD8+CTL的確切功能有待于其表位的鑒定,這也是設(shè)計高效疫苗的重要環(huán)節(jié)。本研究首次對結(jié)核桿菌抗原Rv0309、Rv0173的HLA-A*0201限制性CD8+CTL表位進(jìn)行預(yù)測和鑒定,將發(fā)現(xiàn)的表位與其他已知抗原表位優(yōu)化組合,并引入PADRE及“木馬肽”序列,采用furi
2、n肽酶識別基序RVKR作為接頭,構(gòu)建并重組表達(dá)、純化“串珠式”表位肽疫苗,并在細(xì)胞水平上對其免疫原性進(jìn)行分析。結(jié)果表明:RLLALLCAAV(3~12aa)是抗原Rv0309上HLA-A*0201限制性的CD8+CTL優(yōu)勢表位;RLSQSADQYL(21-30aa)和KLILTQPFDV(302-311aa)是抗原Rv0173上HLA-A*0201限制性的CD8+CTL優(yōu)勢表位;與單肽刺激及PPD對照組比較,本研究重組表達(dá)的“串珠式”表
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