雙[-6-氧-(-2-間羧基苯磺?；?丁二酸-1，4-單酯-4-)-]-β-環(huán)糊精在高效毛細(xì)管電泳分離手性藥物中的應(yīng)用.pdf

1、本文簡述了手性化合物拆分的意義和環(huán)糊精及其衍生物在手性拆分方面的作用；介紹了與論文內(nèi)容相關(guān)的β-環(huán)糊精(簡稱：β-CD)及其衍生物作為手性添加劑在高效毛細(xì)管電泳(HPCE)中分離手性物質(zhì)的應(yīng)用現(xiàn)狀。合成了雙-[6-氧-(2-間羧基苯磺?；?丁二酸單酯-4)]- β-CD(簡稱：β-CD-B2)，并對反應(yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化，用半制備HPLC分離純化該衍生物，進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。通過對紫外圖譜、傅立葉紅外圖譜、X射線粉末衍射圖譜（XRD）、元素分析、核

2、磁圖譜以及質(zhì)譜圖綜合分析，可基本確認(rèn)目標(biāo)衍生物已合成，未見文獻(xiàn)報(bào)道。
　　 用β-CD- B2 作為手性添加劑，分離DL-苯甘氨醇，通過條件實(shí)驗(yàn)，確定在50mMTris-H3PO4 緩沖液pH4.5, β-CD- B2 濃度為7g/L，分離電壓為25kV，檢測波長254nm 時(shí)，DL-苯甘氨醇得到最佳分離效果，分離度Rs=5.22，7min 內(nèi)完成分離；分別確定了D-苯甘氨醇、L-苯甘氨醇及消旋體中兩者的線性范圍，D-苯甘氨醇的

3、tR ： 11.47-12.57min ，濃度為0.1-0.3mol/L, 有線性關(guān)系，線性方程0.00386 0.5194 y x = + ，相關(guān)系數(shù)r=0.992。L-苯甘氨醇的tR：3.68-3.97min，濃度為0.1-0.4mol/L 時(shí)有良好的線性關(guān)系，線性方程0.3494 0.2498 y x = + ，相關(guān)系數(shù)r=0.999。在DL-苯甘氨醇(99％)中，L-苯甘氨醇在濃度0.05-0.3mol/L 有線性關(guān)系，線性方程

4、0.07334 0.1241 y x = + ，相關(guān)系數(shù)r=0.988；D-苯甘氨醇則是在濃度為0.20-0.50mol/L 時(shí)，有線性關(guān)系，線性方程0.0791 0.219 y x = + r=0.992；探討了β-CD-B2 作為手性添加劑，分離DL-苯甘氨醇的作用機(jī)理，為下一步建立定量測定苯甘氨醇的電泳新方法奠定了基礎(chǔ)。
　　 用β-CD-B2 作為手性選擇劑應(yīng)用于HPCE 中分離五種手性藥物山莨菪堿、異丙腎上腺素、撲爾敏

5、、布比卡因、普羅帕酮，分別與以β-CD、β-CD-A2 作為手性添加劑以及不加手性選擇劑的純緩沖液電泳介質(zhì)對比分離效能，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明β-CD-B2 對這五種藥物的對映異構(gòu)體有特殊識別作用。分別對五種藥物的最佳電泳分離條件：緩沖液的濃度、緩沖液pH、手性選擇劑β-CD-B2 濃度、電壓等進(jìn)行優(yōu)化。其中，山莨菪堿最大分離度Rs=1.86，用對照品定性。異丙腎上腺素最大分離度Rs=2.46 用對照品定性。撲爾敏最大分離度Rs=1.10。布比卡