NF-κB及炎癥因子IL-1β、IL-1ra與胃癌關(guān)系的研究.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文NFκB及炎癥因子IL1β、IL1ra與胃癌關(guān)系的研究姓名：王康瑋申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：病理學(xué)指導(dǎo)教師：薛玲20070520中山大學(xué)碩士學(xué)位論文NFtB及炎癥因子IL—l璺、IL—Ira與胃癌關(guān)系的研究多種細胞外刺激信號可激活NF，cB，如細胞因子IL1等；NF①又是促炎癥基因表達的樞紐之一，可誘導(dǎo)細胞因子、趨化因子、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)等多種物質(zhì)的表達。研究同時表明，NFvB與腫瘤細胞的發(fā)生、增殖、分化、凋亡

2、、侵襲和轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。NFKB作為一種具有多向性轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用的蛋白，其在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮作用的確切機制仍不十分清楚。因此，深入研究NF1(B在腫瘤中的作用，探討其機制，將有可能為臨床治療腫瘤開銣一條全新的途徑。細胞因子IL1是一種重要的炎癥介質(zhì)，它作為免疫反應(yīng)激素的作用，是通過內(nèi)分泌、自分泌和旁分泌等方式來實現(xiàn)的。1L1家族主要包括三種成員：活性細胞素lL1a和IL1B、受體IL1R和特異性受體拮抗劑ILIra。其中，炎性活細

3、胞索IL1B被認(rèn)為與胃癌的關(guān)系密切，它是目前發(fā)現(xiàn)的最強的抑酸劑，由于其抑酸作用強烈，故可導(dǎo)致胃萎縮，從而增加胃癌發(fā)生的危險性：研究亦表明，IL1還是NF—KB的激活劑。而IL1家族中另一成員ILIra能特異性、競爭性地與IL1受體結(jié)合，進而抑制IL1的活性，因此體內(nèi)IL1活性在很大程度上取決于lL1ra對其的調(diào)控。另外，研究表明胃癌的發(fā)生與ILIB基因多態(tài)性有關(guān)。lL，1基因定位于2q染色體上，含有三個相關(guān)的基因，即1LIA、IL1B和

4、ILIRN，其編碼的蛋白分別為lL1n、IL1B和IL1ra。IL1B基因中存在等位基因單核苷酸多態(tài)性(SNP)現(xiàn)象，多項研究表觀，某些IL1B基因型能增加胃癌發(fā)生的危險性，但在不同種族、不同地域間其相關(guān)性存在一定差異。我們的前期研究也發(fā)現(xiàn)IL1B一5111仃基因型與我國胃癌的發(fā)生有關(guān)，并能增加Hp感染后胃癌發(fā)生的危險性。但研究的胃癌對象主要局限于胃遠端癌即胃體胃竇癌，少有對胃賁門癌的研究報道。目前國內(nèi)外對兒。l的研究多局限于從基因多態(tài)