元胡止痛胃內(nèi)漂浮緩釋片的藥學(xué)研究.pdf

1、胃內(nèi)滯留制劑因具有延長藥物在消化道釋放時(shí)間，改善藥物吸收，提高藥物生物利用度等諸多優(yōu)勢，近年來已經(jīng)引起國內(nèi)外學(xué)者越來越多的關(guān)注，成為口服固體藥物研究的熱點(diǎn)之一。元胡止痛胃內(nèi)漂浮緩釋片處方來源于使用多年并有確切療效的中成藥元胡止痛片。由君藥延胡索（醋制）和臣藥白芷組方而成。普通片因其崩解差，服用劑量大，服用次數(shù)多，作用時(shí)間短等局限越來越不能滿足臨床需求。改為緩釋型的胃內(nèi)漂浮片，使其能在胃內(nèi)直接產(chǎn)生局部作用。同時(shí)，本劑型不僅明顯減少服用量和

2、服用次數(shù)，擬希望能得到平穩(wěn)持久的有效血藥濃度，避免普通片的“峰谷現(xiàn)象”。
　　本研究從原藥材出發(fā)，以有效成分的含量為指標(biāo)，確定了提取純化工藝路線。方中君藥延胡索（醋制）以延胡索乙素為指標(biāo)成分，采用8倍量的70％乙醇提取3次，延胡索乙素轉(zhuǎn)移率達(dá)到92％。提取液經(jīng)濃縮、鹽酸酸化處理，采用732型陽離子交換樹脂對(duì)該溶液進(jìn)行純化，并考察了樹脂對(duì)其的靜態(tài)吸附，泄漏率和洗脫曲線。白芷以歐前胡素為指標(biāo)成分，采用6倍量的60％乙醇以2ml/min

3、的流速滲漉，滲漉提取液中歐前胡素的轉(zhuǎn)移率達(dá)到96％，該提取液濃縮后經(jīng)乙酸乙酯萃取純化。經(jīng)過上述方法純化，可使延胡索乙素的百分含量提高到1.2％，是原藥材百分含量的30倍，浸膏收率降低至2.4％。歐前胡素的百分含量達(dá)2.8％以上，是原藥材百分含量的35倍，浸膏收率低至2.2％。驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果表明，兩種藥材的提取純化工藝穩(wěn)定，可行，通過此方法能制得質(zhì)量可控，穩(wěn)定的藥材提取物。
　　在制劑成型部分，建立了體外釋藥模型以及體外溶出液的含量

4、測定方法。輔料篩選方面，以體外漂浮性能，累積溶出率為指標(biāo)，采用單因素實(shí)驗(yàn)考察了三種親水性凝膠骨架材料A1，A2，A3，三種助漂劑，B1，B2，B3，兩種吸濕劑D1，D2對(duì)制劑體外釋放的影響，確定選取A1作為漂浮片的骨架材料，B1作助漂劑，D2為吸濕劑。在單因素試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，采用正交試驗(yàn)對(duì)A1，B1，發(fā)泡劑C，D2，四種輔料的用量進(jìn)行篩選。確定了元胡止痛胃內(nèi)漂浮片的最佳處方為，主藥:41％，Al:28％，B1:10％，發(fā)泡劑C:15％，D