化療在頭頸腫瘤治療中的價(jià)值及Iressa治療舌鱗癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分.化療在頭頸腫瘤治療中的價(jià)值 第1章鼻咽癌放療后第二原發(fā)舌癌的預(yù)后及化療在其治療中的價(jià)值 目的：探討鼻咽癌放療后第二原發(fā)舌癌的臨床特點(diǎn)及治療效果，探索影響其預(yù)后的因素，評(píng)價(jià)化療在其治療中的價(jià)值。 方法：1975年1月1日～2000年12月31日在我科接受首治的舌癌患者共1263例，從中篩選此前有鼻咽癌放療史者共53例，采用Kaplan-Meier法計(jì)算累計(jì)生存率，Cox回歸方法進(jìn)行多因素分析。 結(jié)

2、果：53例中40例死亡，接受治療的51例患者總的5年和10年生存率分別為41.64％、35.69％；舌癌發(fā)生在舌尖、側(cè)緣、舌腹和舌背分別為0、26(49.06％)、8(15.09％)和19(35.85％)；舌癌臨床和病理淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分別為6例(11.32％)、3例(5.66％)；第二原發(fā)舌癌治療后18例復(fù)發(fā)(33.96％)，單因素分析提示原發(fā)灶大小、臨床TNM分期影響預(yù)后，多因素分析顯示臨床與病理綜合分期、兩癌發(fā)生的時(shí)間間隔是影響預(yù)后的

3、獨(dú)立因素；單純化療的5年生存率為0％，手術(shù)、誘導(dǎo)化療后手術(shù)或誘導(dǎo)化療后放療的5年生存率分別為51.76％、45.45％、42.86％，后三者間生存率無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 結(jié)論：鼻咽癌放療后第二原發(fā)舌癌有自身的特點(diǎn)；臨床和病理綜合分期以及兩癌發(fā)生的時(shí)間間隔是影響預(yù)后的獨(dú)立因素；單純化療療效差，誘導(dǎo)化療聯(lián)合放療對(duì)晚期無(wú)手術(shù)機(jī)會(huì)的第二原發(fā)舌癌患者可能有益；對(duì)鼻咽癌放療后第二原發(fā)舌癌進(jìn)行早期診斷、行手術(shù)或包含手術(shù)的綜合治療，可

4、能會(huì)獲得更好的療效。 第二部分.Iressa治療舌鱗癌的實(shí)驗(yàn)研究 第1章Iressa對(duì)舌鱗癌細(xì)胞增殖抑制作用的體外研究 目的：研究EGFR靶向治療藥物Iressa單用或與順鉑聯(lián)用對(duì)舌鱗癌細(xì)胞增殖的抑制作用及其作用機(jī)制，初步探討Iressa在頭頸鱗癌治療中的價(jià)值。 方法：以中國(guó)人舌鱗癌細(xì)胞系Tscca和Tca8113為研究對(duì)象，采用MTT的方法探討Iressa單用或與順鉑聯(lián)用對(duì)其抑制作用的效率；采用流式細(xì)胞

5、儀和Hoechst33258熒光染色的方法研究Iressa是否誘導(dǎo)細(xì)胞周期的阻滯和凋亡；同時(shí)對(duì)舌鱗癌細(xì)胞系Tscca和Tca8113進(jìn)行EGFR外顯子18～21基因測(cè)序。 結(jié)果：Iressa單藥對(duì)舌鱗癌細(xì)胞株Tscca、Tca8113均有顯著的生長(zhǎng)抑制作用，這種作用呈劑量依賴性；Iressa抑制Tscca和Tca8113細(xì)胞增殖的IC50值分別為18.03μmol/l和29.98μmol/l；Iressa與順鉑聯(lián)用加強(qiáng)了對(duì)舌鱗癌

6、細(xì)胞株Tscca、Tca8113的增殖抑制，而且當(dāng)Iressa提前24h或48h使用時(shí)，這種協(xié)同作用更加明顯。流式細(xì)胞儀進(jìn)行的細(xì)胞周期分析顯示，低濃度Iressa(18.2μmol/l和36.4μmol/l)可使舌鱗癌細(xì)胞Tscca和Tca8113阻滯在G0/G1期，而且G0/G1期細(xì)胞百分比隨著作用時(shí)間推移而不斷增加，G2/M期細(xì)胞的比例不斷下降；不論Iressa濃度高低S期細(xì)胞百分比均無(wú)顯著性變化；流式細(xì)胞儀檢測(cè)和Hoechst33

7、258熒光染色實(shí)驗(yàn)顯示高濃度Iressa可誘導(dǎo)舌鱗癌細(xì)胞株Tscca和Tca8113的凋亡，同時(shí)，隨著藥物作用時(shí)間的延長(zhǎng)，其誘導(dǎo)凋亡的比例增加?；驕y(cè)序發(fā)現(xiàn)Tscca和Tca8113的EGFR外顯子20存在同一位點(diǎn)的同一突變，即2361G-A，Q787Q，該突變?yōu)闊o(wú)義突變，未見EGFR外顯子18～21的活化突變。 結(jié)論：Iressa可抑制舌鱗癌細(xì)胞系Tscca和Tca8113的增殖，這種抑制作用具有濃度依賴性；當(dāng)其與順鉑聯(lián)用可協(xié)

8、同抑制舌鱗癌細(xì)胞系Tscca和Tca8113的增殖，這種抑制作用具有濃度和順序依賴性，即Iressa先于順鉑使用時(shí)獲得更好的抑制作用；上述增殖抑制作用是通過(guò)下列途徑實(shí)現(xiàn)的：Iressa在低濃度時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯在G0/G1期，在高濃度時(shí)則誘導(dǎo)舌鱗癌細(xì)胞的凋亡；本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)中國(guó)人舌鱗癌細(xì)胞系Tscca和Tca8113的EGFR外顯子20存在同一位點(diǎn)的同一突變，即2361G-A，Q787Q，該突變?yōu)闊o(wú)義突變，其是否具有種族特異性、是否與舌鱗癌