快眼動(dòng)睡眠剝奪對(duì)抑郁模型大鼠腦內(nèi)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體和去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響.pdf

1、背景與目的:抑郁癥是最常見的精神障礙之一,具有反復(fù)發(fā)作和自殺的傾向。藥物治療和心理治療起效均較慢,而睡眠剝奪(sleep deprivation, SD)具有快速的抗抑郁效應(yīng),其特點(diǎn)是在睡眠剝奪后的第二天即迅速起效,且副作用較一般抗抑郁藥物治療少。目前研究表明睡眠剝奪可能和其它抗抑郁治療如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和電抽搐治療(ECT)的作用機(jī)理相似,即都通過提高5-羥色胺(serotonin,5-HT)系統(tǒng)和去甲腎上腺

2、素(norepinephrine, NE)系統(tǒng)的神經(jīng)傳遞而產(chǎn)生抗抑郁效應(yīng)。5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(serotonin transporter, SERT)和去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體(norepinephrine transporter,NET)位于神經(jīng)突觸前膜,分別負(fù)責(zé)回吸收突觸間隙的5-HT、NE,因此它們?cè)谡{(diào)節(jié)細(xì)胞外神經(jīng)遞質(zhì)的濃度方面起重要作用。有研究顯示SERT、NET表達(dá)的變化在抑郁癥的發(fā)病機(jī)理和抗抑郁起效機(jī)制中起著非常重要的作用。本研究擬

3、通過對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠進(jìn)行連續(xù)72小時(shí)快眼動(dòng)睡眠剝奪(rapid eye movement sleep deprivation,REMSD),觀察大鼠自發(fā)行為和腦內(nèi)SERT、NET的改變,旨在探討睡眠剝奪可能的快速抗抑郁機(jī)制。
　　材料和方法:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為Sprague Dawley2-3月齡健康雄性大鼠75只,體重190-210g,隨機(jī)分為6組:正常對(duì)照組、抑郁模型組、抑郁模型+72小時(shí)REMSD組(簡(jiǎn)稱REMSD組)、抑郁模

4、型+大平臺(tái)對(duì)照組(簡(jiǎn)稱大平臺(tái)對(duì)照組)、抑郁模型+72小時(shí)REMSD組+48小時(shí)恢復(fù)睡眠組(簡(jiǎn)稱小平臺(tái)恢復(fù)睡眠組)、抑郁模型+大平臺(tái)對(duì)照組+48小時(shí)恢復(fù)睡眠組(簡(jiǎn)稱大平臺(tái)恢復(fù)睡眠組)。抑郁模型為21天慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁模型,建立模型后采用小平臺(tái)水環(huán)境法對(duì)大鼠進(jìn)行快眼動(dòng)睡眠剝奪。應(yīng)用動(dòng)物行為分析系統(tǒng)觀察大鼠自主行為的變化,采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)法(reverse transcription-polymerase chain rea

5、ction,RT-PCR)檢測(cè)大鼠中腦、腦橋、額葉、海馬和下丘腦等腦區(qū)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體和去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體mRNA的表達(dá)量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果用EXCEL2000和SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x±S)或均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤( x±SE)表示,采用單因素方差分析(ANOVA)和t檢驗(yàn)(T-test)進(jìn)行組間均數(shù)比較,P<0.05為差異顯著。
　　結(jié)果:抑郁模型組大鼠在接受21天慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激后,活動(dòng)總路程較正常

6、對(duì)照組減少(P=0.000);抑郁模型大鼠經(jīng)過72小時(shí)REMSD后,活動(dòng)總路程與大平臺(tái)對(duì)照組相比明顯增加(P=0.010);經(jīng)過48小時(shí)恢復(fù)睡眠后,小平臺(tái)恢復(fù)睡眠組大鼠活動(dòng)總路程與REMSD后相比減少(P=0.001)。
　　抑郁模型組大鼠中腦SERT mRNA表達(dá)與正常對(duì)照組相比明顯下降(P=0.017)。
　　抑郁模型組大鼠腦橋NET mRNA表達(dá)較正常對(duì)照組顯著下降(P=0.004)。
　　無(wú)論抑郁模型組還是正常

7、對(duì)照組,在下丘腦、海馬和額葉處用RT-PCR法均檢測(cè)不到SERT mRNA、NET mRNA表達(dá)。
　　REMSD組大鼠中腦SERT mRNA表達(dá)低于抑郁模型組(P=0.027),小平臺(tái)恢復(fù)睡眠組大鼠SERT mRNA表達(dá)顯著高于REMSD組(P=0.001)。
　　REMSD組大鼠腦橋NET mRNA表達(dá)顯著高于抑郁模型組(P=0.001),小平臺(tái)恢復(fù)睡眠組大鼠NET mRNA表達(dá)與REMSD組相比,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=

8、0.608)。
　　結(jié)論:
　　1.72小時(shí)REMSD可明顯改善慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁模型大鼠的抑郁樣行為;
　　2.抑郁模型大鼠中腦SERT mRNA、腦橋NET mRNA表達(dá)下降可能與抑郁障礙病因有關(guān);
　　3.睡眠剝奪后,中腦SERT mRNA表達(dá)降低,腦橋NET mRNA表達(dá)升高,可能在REMSD快速抗抑郁過程中起著重要的作用;
　　4.在REMSD快速起效后,恢復(fù)性睡眠致病情復(fù)發(fā)的機(jī)制中,中腦