姜黃素對(duì)ABCA1轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)的影響.pdf

1、目的：ABCAl轉(zhuǎn)運(yùn)體是ATP結(jié)合的盒式膜轉(zhuǎn)運(yùn)體超家族的成員之一，在促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇和磷脂的流出以及膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)和HDL生成的起始步驟中起著重要的作用。其基因的突變會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)流出到載脂蛋白這一過(guò)程的停止，且在其DNA序列中，存在多個(gè)SNP，多數(shù)突變都會(huì)對(duì)其功能產(chǎn)生影響。我們調(diào)查了中國(guó)健康人群和高脂血癥病人中ABCAl轉(zhuǎn)運(yùn)體V77lM位點(diǎn)的基因突變與高脂血癥發(fā)病之間是否存在相關(guān)性。同時(shí)在HepG2細(xì)胞中，從mRNA和蛋白兩個(gè)水平研究

2、了姜黃素這一傳統(tǒng)中藥對(duì)ABCAl轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)的影響。 方法：在本研究中，我們檢測(cè)了108個(gè)中國(guó)漢族健康人和190個(gè)高脂血癥病人的基因型，采用PCR-PFLP的方法進(jìn)行檢測(cè)。同時(shí)培養(yǎng)HepG2細(xì)胞，利用semi-quantitative RT-PCR和Western-blotting分別從mRNA和蛋白兩個(gè)水平檢測(cè)了姜黃素對(duì)細(xì)胞中ABCAl轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)的影響。 結(jié)果：在中國(guó)健康人群中ABCAl V77lM位點(diǎn)的等

3、位基因頻率是29.6％，與白種人之間存在顯著差異P=0.047。與健康志愿者相比，高脂血癥患者的等位基因頻率顯著降低，為10.0％，P<0.001。姜黃素作用于細(xì)胞24小時(shí)后，8個(gè)濃度組(50M、10uM、15uM、20uM、30uM、50uM、80uM、100uM)的ABCAl轉(zhuǎn)運(yùn)體mRNA表達(dá)的相對(duì)灰度值分別為0.815±0.041，0.825±0.038，0.850±0.041，0.872±0.074，0.885±0.072，0.

4、810±0.029，0.803±0.026，0.745±0.088，前五個(gè)濃度組的基因表達(dá)與溶媒對(duì)照組0.742±0.051相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)：加藥后24小時(shí)，8個(gè)濃度組(5gM、10mM、15uM、20uM、30uM、50uM、80uM、100uM)的ABCA1蛋白表達(dá)的相對(duì)灰度值分別為0.767±0.076，0.792±0.064，0.838±0.051，0.855±0.0538，0.853±0.043，0.742±

5、0.122， 0.722±0.076， 0.672±0.099，與前一組實(shí)驗(yàn)結(jié)果相似，前五個(gè)濃度組ABCAl蛋白表達(dá)水平與溶媒對(duì)照組0.655±0.052相比，其差異同樣具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在對(duì)ABCAl轉(zhuǎn)運(yùn)體mRNA和蛋白表達(dá)的相關(guān)性分析顯示，兩者顯著相關(guān)，P<0.05。姜黃素可以誘導(dǎo)ABCAl轉(zhuǎn)運(yùn)體mRNA和蛋白的表達(dá)，在劑量為30uM時(shí)，產(chǎn)生最大誘導(dǎo)效應(yīng)。 結(jié)論：研究結(jié)果提示 ABCAl V77lM