基于2011年肺腺癌國際多學科分類探討EGFR突變在病理亞型的分布及其與EGFR-TKIs療效相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　1、基于2011年肺腺癌分類標準探討EGFR基因突變在不同浸潤性肺腺癌亞型中的分布情況；
　　2、探討EGFR突變下，不同病理亞型與EGFR-TKIs的療效相關(guān)性。
　　方法：
　　1、病例收集
　　收集2009年6月1日至2012年12月30日經(jīng)福州總醫(yī)院病理科確診的192例EGFR突變陽性、晚期肺腺癌患者為研究對象，包括接受和不接受EGFR-TKIs治療的患者。
　　2、組織分類

2、>　　按照肺腺癌新分類對符合研究對象的病理類型進行重新分類。判定為實性腺癌者行免疫組化排除鱗癌可能。
　　3、EGFR突變的檢測
　　采用PCR擴增阻滯法檢測EGFR基因突變。
　　4、按照RECISTI.1標準，評估接受EGFR-TKIs治療患者的療效。
　　5、統(tǒng)計學方法
　　所得數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計。采用描述性方法分析病理亞型與EGF R突變的分布情況；所有假設檢驗均采用雙側(cè)檢驗，可

3、信區(qū)間采用95％的可信度。采用卡方檢驗和精確概率法進行數(shù)據(jù)差異性分析；生存分析采用生存曲線（Kaplar-Meier）方法；P≤0.05被認為所檢驗的差別有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果：1、收集192例患者入組本研究，男性91例，女性101例；最小年齡34歲、最大年齡88歲，中位年齡58歲；無吸煙130例、吸煙62例；其中83位患者接受EGFR-TKIs治療。
　　2、按照新分類標準不同亞型的分布情況如下：腺泡性為主型53.1%；

4、實性為主型20.3%；釘凸樣為主型14.6%；乳頭狀為主型7.3%；微乳頭為主型4.7%，腺泡型為主型最常見。
　　3、EGF R基因突變：18位點突變2.1%；19位點突變101例52.6%；20位點突變1.0%；21位點突變44.3%。采用X2檢驗，發(fā)現(xiàn)不同病理亞型與EGF R19、21突變位點之間差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.046）。
　　4、接受EGFR-TKIs患者的DCR為77.1%，腺泡型為主型的DCR為82.

5、9%，實性為主型的DCR為50%，釘凸樣為主型的DCR為92.9%，其他類型（乳頭樣、微乳頭）為主型的DCR為66.6%。采用X2檢驗，發(fā)現(xiàn)不同病理亞型與EGFR-TKIs的疾病控制情況差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.024）。
　　5、接受EGFR-TKIs患者的mPFS為16.0個月，腺泡型為主型mPFS為17.0個月；實性為主型mPFS為7.0個月；釘凸樣為為主型mPFS存為18.0個月；其他類型為主型（包括乳頭為主型和微乳頭為

6、主型）mPFS為12.0個月。按照log rank檢驗，發(fā)現(xiàn)實性、腺泡、釘凸樣為主型三組無疾病進展生存期差異有統(tǒng)計學意義（P=0.025）。
　　結(jié)論：1、EGFR突變與肺腺癌病理亞型密切相關(guān)，以腺泡型為常見。
　　2、浸潤性肺腺癌病理亞型與EGFR19、21突變位點存在相關(guān)性。
　　3、EGFR突變下，接受EGFR-TKIs，釘突樣為主型的疾病控制率和無疾病進展生存期均是最好的，而實性為主型是均是最差。
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