晚期非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKIs治療的臨床觀察及患者血漿EGFR突變的檢測的相關(guān)性研究.pdf

1、[背景]： 晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)目前標(biāo)準(zhǔn)治療是以鉑類藥物為基礎(chǔ)，聯(lián)合第三代新藥(紫杉醇、吉西他濱、長春瑞濱)的兩藥聯(lián)合方案，總有效率為30.0％—40.0％，中位總生存時間為10個月，1年生存率為40％。一線治療后，絕大多數(shù)患者會出現(xiàn)疾病進(jìn)展。二線化療常用藥物有多西紫杉醇、培美曲塞，療效均不超過10％。近年多個大型臨床試驗結(jié)果顯示表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑用于二線治療的療效不亞于化療，且毒副作用較輕，但因其價格昂

2、貴，限制其在臨床上的應(yīng)用。在某些臨床試驗中發(fā)現(xiàn)腫瘤組織的EGFR突變與療效及無進(jìn)展生存相關(guān)。在晚期非小細(xì)胞肺癌中，很少能夠取到足夠腫瘤組織用于檢測，有少數(shù)研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者的腫瘤組織中EGFR突變與其血漿中EGFR突變有較高的一致性。但對血漿的檢測，目前沒有統(tǒng)一的方法學(xué)，且各種方法陽性率相差甚遠(yuǎn)。探索一種有效的、穩(wěn)定的血漿EGFR檢測方法顯得非常重要。 [目的]： 觀察吉非替尼治療含鉑化療后失敗的晚期NSCLC的療效及毒副

3、反應(yīng)。同時檢測患者血漿EGFR突變，分析療效與突變之間的相關(guān)性，探索EGFR突變對EGFR—TKIs療效的預(yù)測作用。 [方法]： 自2007年6月至2008年10月，對30例晚期非小細(xì)胞肺癌患者給予吉非替尼250mg/d口服治療，持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒副作用。用藥后每2個月對患者進(jìn)行CT掃描，進(jìn)行療效評價。對患者在服藥前或疾病進(jìn)展后各抽一次血漿，用實時熒光定量PCR法檢測患者血漿EGFR的突變。從血漿中提

4、取游離DNA，在TaqMan—MGB探針作用下，利用實時熒光定量PCR儀和反應(yīng)體系進(jìn)行實時PCR擴(kuò)增，循環(huán)結(jié)束熒光定量PCR儀顯示擴(kuò)增曲線。 [結(jié)果]： 30例病人均可評價療效及毒副反應(yīng)，服藥每2個月后行病灶部位CT檢查，CR有2例(6％)，PR有6例(20％)，SD有14例(47％)，PD有8例(27％)，總有效率為27％，疾病控制率73％。復(fù)發(fā)患者中位腫瘤進(jìn)展時間為7個月，全組患者中位總生存時間(OS)為18個月，1