晚期非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKIs治療的臨床觀察及患者血漿EGFR突變的檢測(cè)的相關(guān)性研究.pdf

1、[背景]： 晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)目前標(biāo)準(zhǔn)治療是以鉑類(lèi)藥物為基礎(chǔ)，聯(lián)合第三代新藥(紫杉醇、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱)的兩藥聯(lián)合方案，總有效率為30.0％—40.0％，中位總生存時(shí)間為10個(gè)月，1年生存率為40％。一線(xiàn)治療后，絕大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。二線(xiàn)化療常用藥物有多西紫杉醇、培美曲塞，療效均不超過(guò)10％。近年多個(gè)大型臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑用于二線(xiàn)治療的療效不亞于化療，且毒副作用較輕，但因其價(jià)格昂

2、貴，限制其在臨床上的應(yīng)用。在某些臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)腫瘤組織的EGFR突變與療效及無(wú)進(jìn)展生存相關(guān)。在晚期非小細(xì)胞肺癌中，很少能夠取到足夠腫瘤組織用于檢測(cè)，有少數(shù)研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者的腫瘤組織中EGFR突變與其血漿中EGFR突變有較高的一致性。但對(duì)血漿的檢測(cè)，目前沒(méi)有統(tǒng)一的方法學(xué)，且各種方法陽(yáng)性率相差甚遠(yuǎn)。探索一種有效的、穩(wěn)定的血漿EGFR檢測(cè)方法顯得非常重要。 [目的]： 觀察吉非替尼治療含鉑化療后失敗的晚期NSCLC的療效及毒副

3、反應(yīng)。同時(shí)檢測(cè)患者血漿EGFR突變，分析療效與突變之間的相關(guān)性，探索EGFR突變對(duì)EGFR—TKIs療效的預(yù)測(cè)作用。 [方法]： 自2007年6月至2008年10月，對(duì)30例晚期非小細(xì)胞肺癌患者給予吉非替尼250mg/d口服治療，持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒副作用。用藥后每2個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行CT掃描，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。對(duì)患者在服藥前或疾病進(jìn)展后各抽一次血漿，用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)患者血漿EGFR的突變。從血漿中提

4、取游離DNA，在TaqMan—MGB探針作用下，利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀和反應(yīng)體系進(jìn)行實(shí)時(shí)PCR擴(kuò)增，循環(huán)結(jié)束熒光定量PCR儀顯示擴(kuò)增曲線(xiàn)。 [結(jié)果]： 30例病人均可評(píng)價(jià)療效及毒副反應(yīng)，服藥每2個(gè)月后行病灶部位CT檢查，CR有2例(6％)，PR有6例(20％)，SD有14例(47％)，PD有8例(27％)，總有效率為27％，疾病控制率73％。復(fù)發(fā)患者中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間為7個(gè)月，全組患者中位總生存時(shí)間(OS)為18個(gè)月，1