17β-雌二醇上調(diào)妊娠心臟肥大中PI3K-Akt信號(hào)通路的表達(dá).pdf

1、研究目的和背景：心臟肥大分為生理性肥大和病理性肥大，是心臟對(duì)血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷增加所做的適應(yīng)性反應(yīng)。一般認(rèn)為妊娠期心臟肥大屬于生理性變化，但是妊娠心臟肥大的發(fā)生機(jī)制還不清楚。胰島素樣生長因子1受體(IGF1-R)/磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信號(hào)通路在出生后的生長發(fā)育和體育鍛煉引起的心臟肥大中起著重要作用，但是在妊娠心臟中的研究未見報(bào)道。此外，妊娠伴隨著雌孕激素的升高，這兩種重要的激素可能也參與了妊娠期心臟肥大的調(diào)控。本

2、研究通過測(cè)定PI3K/Akt信號(hào)通路在妊娠大鼠心臟中的表達(dá)，以及17β-雌二醇(E2)和孕酮(P)對(duì)心肌細(xì)胞中PI3K/Akt信號(hào)通路的影響，試圖探討妊娠心臟肥大的發(fā)生機(jī)制。
　　 材料與方法：1、成年雌性SD大鼠分非孕期、孕6天、孕15天、孕21天、分娩當(dāng)天5組。大鼠及其心臟稱重，計(jì)算心臟/體重比。用Western Blot和RT-PCR方法法檢測(cè)大鼠左心室IGF1-R、PI3K、Akt水平。2、不同濃度(0mM，0.01mM

3、，0.1mM，1mM)E2或P處理心肌細(xì)胞24小時(shí)，檢測(cè)IGF1-R、PI3K、Akt、雌激素受體α(ERα)以及PI3K/Akt通路下游分子核糖體蛋白S6(S6)和叉頭盒轉(zhuǎn)錄因子O1(FoxO1)的水平。3、心肌細(xì)胞分為對(duì)照組、E2組(1mM)、E2(1mM)+PI3K抑制劑組(Wortmannin20μM)，干預(yù)24小時(shí)后分別檢測(cè)Akt、S6和FoxO1的水平。
　　 結(jié)果：1、大鼠的心臟/體重比在孕21天及分娩當(dāng)天增加。2

4、、與非孕期相比，大鼠心臟中IGF1-R、PI3K的表達(dá)和Akt的活性在孕6天組無明顯變化，而在孕15天組增加。與孕15天組相比，大鼠心臟中IGF1-R、PI3K的表達(dá)和Akt的活性在孕21天組和分娩當(dāng)天組下降。3、E2處理后，心肌細(xì)胞中IGF1-R、PI3K、p-Akt/Akt、p-S6、p-FoxO1/FoxO1水平均升高，且以上作用被PI3K抑制劑阻斷。4、P處理后，心肌細(xì)胞中IGF1-R、PI3K、p-Akt/Akt、p-S6水平