普瑞巴林與其他抗癲癇藥物對神經(jīng)病理性疼痛治療的比較實驗研究.pdf

1、目的：探討不同抗癲癇藥物對慢性坐骨神經(jīng)縮窄損傷引起的大鼠熱痛敏以及脊髓背角神經(jīng)細胞c-fos表達的影響和鎮(zhèn)痛效果作用。
　　方法：選擇體重200~250g的雄性Wister大鼠50只，手術及灌胃之前全部進行熱刺激縮足反射潛伏期（thermal withdrawal latency，TWL）測定，其測定中得出的平均值為熱刺激痛閾的基礎值。根據(jù)基礎值篩除痛閾過高和過低的大鼠。篩選出后符合實驗的大鼠作為實驗對象，隨機抽出 A組（n=10

2、），假手術組：不進行坐骨神經(jīng)結扎的前提下只暴露右側坐骨神經(jīng)3~5分鐘后，胃內(nèi)灌注生理鹽水5ml；其余大鼠進行右側坐骨神經(jīng)結扎手術，建立慢性坐骨神經(jīng)縮窄損傷模型，術后結合痛閾值測定，選取模型成功的大鼠，隨機分為：B組（n=10），模型對照組：胃內(nèi)灌注生理鹽水5ml；C組（n=10），卡馬西平組：胃內(nèi)灌注卡馬西平6mg/kg（溶于5ml生理鹽水中）；D組（n=10），加吧噴丁組：胃內(nèi)灌注加巴噴丁6mg/kg(溶于5ml生理鹽水中)；E組（n

3、=10），普瑞巴林組：胃內(nèi)灌注普瑞巴林6mg/kg(溶于5ml生理鹽水中)。假手術組與模型對照組和治療組分別在術后當天開始每天2次通過胃內(nèi)灌注相應藥物，直至實驗結束。術后第1，2，3，4，5，6，7，10，14天進行觀察熱痛敏及行為學變化。術后第14天大鼠處死后相對應脊髓節(jié)段做出冰凍切片，切片的標本進行免疫組織化，觀察脊髓神經(jīng)元中c-fos的數(shù)量。
　　結果：（1）行為學觀察結果：A組與4個模型組比較術后第3天后開始行為學變化評分

4、有顯著性差異(P<0．05或P<0．01)；B組與3個模型治療組之間比較術后第3天后開始行為學變化評分有顯著性差異(P<0．05或P<0．01)；E組術后第十四天與A組比較行為學變化無顯著性差異(P>0．05)；E與C和D組比較有顯著性差異(P<0．05)。（2）熱痛閾檢測結果：術后第3天開始A組與B、C、D組有非常顯著性意義(P<0．01)，與E組比較術前術后無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；B組與模型治療組比較除C組外均有統(tǒng)計學意義（P

5、<0．05或 P<0．01）；E組與2個模型治療組相比有統(tǒng)計學意義（P<0．05或 P<0．01）；（3）c-fos表達：與A組比較，各模型組的脊髓背角c-fos表達都有所增加，均有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）；B組的c-fos陽性比率明顯高于C組（P＜0.05）、D組（P＜0.05）和E組（P＜0.01）；E組的c-fos陽性比率明顯低于D組，具有顯著性差異（P＜0.05）；E組的脊髓各層FLI細胞數(shù)與B組相比具有非常顯著