馬錢子總堿囊泡凝膠的藥代動力學(xué)研究.pdf

1、中藥馬錢子治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有顯著療效，但其口服毒性也是限制其使用的主要原因，其主要的藥效成分為馬錢子堿和士的寧等生物堿類成分，同時也是毒性成分。為解決這一問題，達(dá)到減毒增效的目的，研制馬錢子經(jīng)皮給藥系統(tǒng)以及新型藥物載體制劑具有重要的意義。本文對新型靶向透皮制劑馬錢子總堿囊泡凝膠的藥代動力學(xué)行為進(jìn)行了研究和評價，不僅為該制劑的新藥研發(fā)提供了理論依據(jù)，同時也為有毒中藥在臨床中的應(yīng)用提供了一個研究思路。本論文主要研究內(nèi)容有以下幾方面:

2、r>　　 1.應(yīng)用皮膚微透析采樣聯(lián)合LC-MS/MS測定方法，研究經(jīng)皮給予大鼠馬錢子總堿囊泡凝膠或普通凝膠后8h內(nèi)馬錢子堿和士的寧的透皮吸收。結(jié)果表明，兩種凝膠制劑的透皮吸收行為無顯著差異。
　　 2.建立大鼠血漿樣品和組織樣品中馬錢子堿和士的寧的LC-MS/MS測定方法，以溶劑萃取法處理樣品，并對方法進(jìn)行了確證。結(jié)果表明，方法的專屬性、線性范圍、提取回收率、基質(zhì)效應(yīng)、穩(wěn)定性、精密度和準(zhǔn)確度均符合生物樣品測定要求，該方法可以用

3、于馬錢子堿和士的寧的藥代動力學(xué)研究。
　　 3.以上述測定方法研究馬錢子總堿囊泡凝膠給藥后大鼠的血藥濃度，建立血藥濃度時間曲線，并以非房室模型方法計算藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明，在10h內(nèi)，囊泡凝膠與普通凝膠的AUC無顯著差異，士的寧和馬錢子堿血藥濃度的達(dá)峰時間，囊泡凝膠為（5.17±3.13）h和（5.33±3.01）h，而普通凝膠為（3.33±0.98）h和（3.00±3.50）h，給予囊泡凝膠后藥物吸收有減緩的趨勢。低、中、高三

4、劑量給藥后72h血藥濃度測定實驗，士的寧的AUC0-72h分別為（167.47±107.41）ng·h/mL、（112.61±43.47）ng·h/mL和（173.17±145.44）ng·h/mL，馬錢子堿的AUC0-72h為（227.87±88.39）ng·h/mL、（282.71±73.03）ng·h/mL和（325.29±154.01）ng·h/mL。結(jié)果表明，經(jīng)皮給藥后，進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的藥量較低，與給藥劑量不成正相關(guān)，個體差異性