乙?；邹继J醇和白藜蘆醇在SD大鼠體內(nèi)藥代動力學研究.pdf

1、乙?；邹继J醇(3,5,4'-tri-O-acetylresveratrol)是白藜蘆醇的一種前藥，白藜蘆醇(Resveratrol)是一種非黃酮類的多酚化合物，具有廣泛的生物學活性，能夠抗腫瘤、保護心血管、抗氧化、抗菌和抗炎等。本實驗研究比較了乙?；邹继J醇及白藜蘆醇在大鼠體內(nèi)的吸收、分布、排泄藥代動力學過程，得到了重要的藥代動力學參數(shù)，為其藥理學、毒理學研究以及臨床合理用藥提供依據(jù)。
　　一乙?；邹继J醇的合成
　　通過

2、白藜蘆醇與乙酸酐加熱回流合成乙?；邹继J醇，一步反應，操作簡單，原料低廉，產(chǎn)率高，為87.7％，高效液相(high performance liquid chromatography,HPLC)檢測純度達到99％以上。
　　二乙?；邹继J醇與白藜蘆醇的藥物動力學研究及比較
　　1大鼠血漿中白藜蘆醇HPLC測定方法的建立
　　建立了經(jīng)有機溶劑萃取、富集生物樣品中白藜蘆醇，然后進行HPLC檢測的方法。該方法具有前處理簡單、

3、萃取率高、靈敏度高、重現(xiàn)性好的特點。在0.10～10.0μg·mL-1濃度范圍內(nèi)具有良好的線性(r=0.9995)，日內(nèi)日間精密度RSD均小于10％，回收率為98.0～102.0％，符合藥代動力學研究的基本要求。
　　2血漿藥物濃度-時間曲線的研究
　　2.1口服白藜蘆醇和乙?；邹继J醇在SD大鼠體內(nèi)的藥代動力學性質(zhì)比較
　　SD大鼠灌服等摩爾的白藜蘆醇或乙酰化白藜蘆醇，后者的t1/2是前者的1.34倍，AUC(0-∞

4、)為前者的1.15倍，后者的t1/2比前者延長，生物利用度增加，藥代動力學性質(zhì)有明顯改善。
　　2.2乙?；邹继J醇在SD大鼠體內(nèi)的藥代動力學研究
　　SD大鼠單次灌服不同劑量的乙酰化白藜蘆醇后，藥代動力學參數(shù)顯示，大鼠的給藥劑量與AUC、Cmax呈線性相關(guān)，低、中、高三個劑量組的t1/2差異無統(tǒng)計學意義，說明乙?；邹继J醇在大鼠體內(nèi)的動力學行為符合線性動力學過程。不同劑量的C-T曲線均出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，這與藥物的肝腸循環(huán)、體內(nèi)

5、再循環(huán)以及吸收不一致有關(guān)。
　　3分布動力學研究
　　SD大鼠灌服100mg·kg-1白藜蘆醇5min、15min、60min后，在體內(nèi)各組織分布高低順序均為：腸>胃>肝>心>肺>腎>性腺>腦；SD大鼠灌服155 mg·kg-1乙酰化白藜蘆醇15min、90min、180min后，在體內(nèi)各組織分布高低順序均為：腸>胃>肺>肝>心>腎>性腺>腦。二者均在腦組織中濃度最低，說明其不易透過血腦屏障進入腦組織；二者在心臟中的濃度較高

6、，提示白藜蘆醇與心臟有一定的親和力，佐證了白藜蘆醇對心血管的作用；二者不同之處在于灌服乙酰化白藜蘆醇的大鼠肺組織中白藜蘆醇濃度顯著高于灌服白藜蘆醇的大鼠肺組織，高達20倍之多，說明乙酰白藜蘆醇對于肺組織具有一定的靶向性，同時也會造成白藜蘆醇在肺部的積蓄，提示我們乙酰化的前藥修飾會影響原藥在體內(nèi)的分布。
　　4排泄研究
　　SD大鼠單次灌服150mg·kg-1乙酰化白藜蘆醇后，大鼠尿液、糞便中白藜蘆醇排泄占藥量百分比分別為1.