羥基積雪草苷在SD大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究.pdf

1、目的:通過建立羥基積雪草苷(MD,madecassoside)的高效液相色譜測定方法,研究其在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)參數(shù)、組織分布情況以及排泄特點。為MD的開發(fā)利用和進(jìn)一步的臨床試驗提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 (1)尾靜脈注射MD14、42和126 mg/kg后,分別于1、3、5、10、20、30、60和120 min采取血漿及各組織；0～2、2～4、4～8、8～12和12～24 h收集尿液及糞便；0～1、1～2、

2、2～4、4～6和6～24 h收集膽汁。
　　 (2)取血漿等樣品,加入兩倍體積的甲醇(含內(nèi)標(biāo)葫蘆素B10μg)沉淀雜質(zhì)和蛋白質(zhì),取上清液經(jīng)固相萃取純化后進(jìn)行HPLC檢測,采用內(nèi)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)曲線法以峰面積比值定量。
　　 (3)色譜條件:選用Welchrom-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),水-乙腈(24:76)為流動相測定藥物含量；流速:1.0 mL/min；紫外檢測波長:225 nm；進(jìn)樣量:20μL；柱溫:

3、30℃；內(nèi)標(biāo):葫蘆素B。
　　 結(jié)果:
　　 (1)在此色譜條件下,MD和內(nèi)標(biāo)葫蘆素B的保留時間分別為5.11min和8.14 min。最低檢測濃度為1μg/mL。回收率在80.65％～103.7％,精密度在0.54％～3.62％,均符合生物樣品測定要求。
　　 (2)MD在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)符合二室開放模型,單次分別靜脈注射14、42和126 mg/kg后,T1/2α分別為2.40、1.96和1.95 min

4、,T1/2β分別為25.62、23.12和25.13 min,Vc分別為o.01、0.02和0.03mL/mg,CL分別為0.0009、0.0013和0.0021 mL/min/mg,AUC分別為16000.89、32864.89和61200.52μg·min/mL,MRT分別為36.98,33.37和36.26 min。
　　 (3)MD進(jìn)入大鼠體內(nèi)后迅速廣泛分布于各組織,其中肝、腎和脾組織中的藥物含量最高,給藥后20 min

5、達(dá)高峰,120 min后濃度明顯降低。
　　 (4)MD主要以原型通過尿液排泄,24 h通過尿液的排泄量占總給藥量的82.86％。通過糞便和膽汁排泄的藥物僅分別占給藥總量的6.98％和1.53％。藥物從大鼠體內(nèi)排泄的速度較快,在給藥后2 h約有78.5％藥物已排出。
　　 結(jié)論:本研究所建立的SPE-HPLC檢測方法可用于MD在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究。MD在SD大鼠體內(nèi)呈二室模型分布,一級動力學(xué)消除,半衰期較短,藥物在