片劑的制備技術(shù)壓片

1、片劑的制備技術(shù)－－壓片,學(xué)習(xí)目標(biāo),能使用設(shè)備，壓制出合格的素片能進(jìn)行素片合格品的判斷能找出生產(chǎn)不合格產(chǎn)品時與設(shè)備的關(guān)系,能力目標(biāo),知識目標(biāo),熟悉出現(xiàn)不合格產(chǎn)品時的相關(guān)理論知識,,,一、片劑的制備技術(shù)——壓片基本操作,按崗位操作要求進(jìn)行進(jìn)行生產(chǎn)前的準(zhǔn)備填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)取物料總混壓片質(zhì)量檢查包裝與貯存,,壓片物料應(yīng)具備的條件,良好的流動性良好的可壓性良好的潤滑性,片劑輔料的分類,,崩解劑的定義與加入方法,崩解劑的定義崩

2、解劑的加入方法,是促使片劑在胃腸液中迅速崩解成細(xì)小顆粒的物質(zhì)。,內(nèi)加法外加法內(nèi)外加法特殊的加入法,常用崩解劑,淀粉及其衍生物：如干淀粉、羥丙基淀粉（HPS）、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na) 低取代羥丙基纖維素（L-HPC）2%-5%交聯(lián)聚維酮（PVPP）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）泡騰崩解劑：碳酸氫鈉+枸櫞酸→CO2表面活性劑,,潤滑劑的作用,助流作用——能減少顆粒間、粉末間和顆粒與粉末間的摩擦力抗粘作用——能防止粘沖

3、，并使片劑表面光滑潤滑作用——能減少顆粒、粉末和片劑對?？住_頭摩擦力,助流劑抗粘劑潤滑劑,常用潤滑劑的種類,疏水性及水不溶性潤滑劑：如硬脂酸鈣等水溶性潤滑劑：如聚乙二醇等助流劑：如微粉硅膠、滑石粉等,,總混,加入潤滑劑、外加崩解劑加入揮發(fā)油及揮發(fā)性藥物加入主藥量劑量少或?qū)駸岵环€(wěn)定的藥物：采用“空白顆粒法”,,壓片,1、壓片方法制粒壓片法直接壓片法,濕法制粒壓片法干法制粒壓片法,粉末直接壓片法結(jié)晶壓片法,壓片,

4、2、片重的計(jì)算按主藥含量計(jì)算片重,每片含主藥量（標(biāo)示量）,顆粒中主藥的百分含量（實(shí)測值）,片重=,,例：某片劑中主藥每片含量為0.2g，測得顆粒 中主藥的百分含量為50%,求平均片重。解：平均片重＝0.2/50% ＝0.4g,壓片,2、片重的計(jì)算：按干顆?？傊赜?jì)算片重對成分復(fù)雜，沒有含量測定方法的中草藥片劑也按此法制備,片重=,干顆粒重量+壓片前加入的輔料量,,預(yù)定的應(yīng)壓片總數(shù),,3、壓片機(jī),⑴單沖壓片機(jī)（動畫）,,

5、3、壓片機(jī),⑵多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)(動畫）型號：16沖、19沖、33沖、55沖、75沖等結(jié)構(gòu)：機(jī)座和機(jī)臺、壓制機(jī)構(gòu)、加料部分、調(diào)節(jié)裝置 壓片過程 ： 填充→壓片→出片,3、壓片機(jī),多次壓片機(jī)：受壓時間長，密度均勻，減少裂片多層壓片機(jī)：減少配伍變化，制成緩控釋制劑高速壓片機(jī)：產(chǎn)量更大，自動調(diào)節(jié)片重、厚度、剔除不合格的藥片，自動取樣、計(jì)數(shù)、計(jì)量等,,二次壓片示意圖,,二、素片的質(zhì)量判斷,外觀性狀硬度和脆碎度重量差異崩解時限

6、溶出度含量均勻度微生物限度鑒別和含量測定,,二、素片的質(zhì)量檢查,外觀性狀硬度和脆碎度,,二、素片的質(zhì)量判斷,重量差異檢查：20片，每片片重與平均片重相比較，超出差異限度不得多于2片，并不得有1片超出限度過1倍,,二、素片的質(zhì)量判斷,崩解時限：片劑崩碎成小粒子并通過篩網(wǎng)的時間,,二、素片的質(zhì)量判斷,溶出度：指藥物從片劑或膠囊等固體制劑在規(guī)定介質(zhì)中溶出的速度和程度含量均勻度：主藥含量較少的片劑一般應(yīng)作均勻度的檢查微生物限度鑒

7、別和含量測定,,片劑的包裝與貯存,包裝貯存,,玻璃瓶包裝塑料瓶包裝泡罩式包裝窄條式包裝,一般片劑：陰涼、通風(fēng)、干燥處、密封保存對光敏感的片劑：應(yīng)避光保存,常見的不合格產(chǎn)品有,三、出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因,一、裂片二、松片三、粘沖四、片重差異超限五、崩解遲緩,六、變色與花斑七、疊片八、溶出超限九、含量均勻度超限十、卷邊,,㈠、裂片,裂 片—片劑受到振動或經(jīng)放置后，從腰間開裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象稱為裂片。,裂片

8、產(chǎn)生原因及解決方法,原因：片劑各部分的彈性復(fù)原率不同顆粒過粗、過細(xì)、細(xì)粉過多選擇粘合劑不當(dāng)或用量不足顆粒中油類成分過多顆粒過分干燥或藥物失去結(jié)晶水壓力過大或車速過快沖模不符要求,解決辦法：換用彈性小，塑性大的輔料再整粒或重新制粒加干粘合劑加吸收劑或糖粉 噴入適量乙醇調(diào)節(jié)壓力、車速換沖模,,㈡、松片,松片—指片的硬度不夠，受振動易松散成粉末的現(xiàn)象。,原因：粘合劑選擇不當(dāng)或用量不足顆粒水分不當(dāng)含纖維

9、性成分、油性成分較多沖頭長短不齊壓力不夠或車速過快,解決辦法：調(diào)粘合劑、加量控制水分粉碎細(xì)度、吸收油換沖頭增壓力、減車速,,㈢、粘沖,粘沖—指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象。,粘沖原因及解決方法,原因： 顆粒太潮濕 潤滑劑不足或混合不均 沖模粗糙、刻字太深、有油,解決辦法：保持干燥度調(diào)節(jié)用量、混合均勻換沖、用汽油洗凈,,㈣、片重差異超限,原因：顆粒細(xì)粉多或粗細(xì)懸殊顆粒流

10、動性不好 料斗內(nèi)顆粒時多時少沖頭與?？孜呛闲圆缓?解決辦法：重新制粒或除去過多細(xì)粉重新制?；蚣又鲃┍３?/3量以上換沖、模圈,片重差異超限—指片劑超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍,,㈤、崩解遲緩,崩解遲緩—指片劑的崩解時間超過藥典規(guī)定的要求,原因：顆粒過硬、過粗粘合劑粘性太強(qiáng)或用量多崩解劑不當(dāng)疏水性潤滑劑用量太多壓力太大,解決辦法：粗粒過篩、高濃度乙醇潤濕調(diào)整粘合劑調(diào)整崩解劑減用量或用親水潤滑劑減少壓力,

11、,㈥、變色與花斑,變色與花斑—指片劑表面顏色改變或出現(xiàn)色澤不一致的斑點(diǎn)、陰影或麻點(diǎn)等,原因藥物引濕、氧化、變色混料不勻有色顆粒松緊不一致污染壓片機(jī)的油污,解決方法控制濕度、避免接觸金屬盡量使物料混合均勻重新制粒去除油污,,㈦、疊片,疊片—指兩片劑疊壓在一起,原因：上沖粘片、出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當(dāng)、加料斗故障等,解決方法：應(yīng)立即停機(jī)檢修，針對原因分別處理,,溶出超限—指片劑在規(guī)定時間內(nèi)未能溶出規(guī)定量的藥物。,㈧、溶出超限,原因

12、：影響崩解的因素 疏水性藥物難溶性藥物,解決辦法： 加快崩解 加水溶性輔料制成混合物 制成固體分散體或載體吸附,,㈨、含量均勻度超限,含量均勻度超限—片劑的含量均勻度超過藥典規(guī)定的限度,原因：(對于小劑量的藥物）混合不均勻 可溶性成分在顆粒間遷移,解決辦法：采用合適的方法混合翻粒、用流化干燥法,,㈩、卷邊,原因

13、系指沖頭與模圈碰撞，使沖頭卷邊，造成片劑表面出現(xiàn)半圓形的刻痕,解決方法需立即停車，更換沖頭和重新調(diào)節(jié)機(jī)器,,素片的制備舉例,例1：復(fù)方阿司匹林片[處方]乙酸水楊酸(阿司匹林) 2.68kg 對乙酰氨基酚(撲熱息痛)1.36kg 咖啡因 0.334kg 淀粉 0.66kg 16％淀粉漿 0.85

14、kg 酒石酸 0.027kg 輕質(zhì)液體石蠟 0.025kg 滑石粉 0.25kg 制成10000片,主藥主藥主藥稀釋劑粘合劑穩(wěn)定劑潤滑劑潤滑劑,解：,,2.68+1.36+0.334+0.66+0.85 ×16%+0.027+0.0

15、25+0.25,10000,＝,,＝0.5472g,答：略,,,例2：鹽酸環(huán)丙沙星片,【處方】鹽酸環(huán)丙沙星 2.91kg淀粉 1.00kgL－HPC 0.40kg1.5％HPMC 適量十二烷基硫酸鈉 0.14g硬脂酸鎂 0.4g 共制成10000片,主藥稀釋劑崩解劑、粘合劑粘合劑崩解劑潤滑劑,例3：醋酸氫化可的松片

16、,【處方】醋酸氫化可的松 0.20kg乳糖 0.48kg淀粉 1.10kg7%淀粉漿 0.30kg硬脂酸鎂 0.016g 制成10000片,主藥稀釋劑稀釋劑粘合劑潤滑劑,片劑的制備技術(shù)—壓片課堂小結(jié),知識點(diǎn),能力點(diǎn),壓片物料的要求、片劑輔料的種類、壓片方法、質(zhì)量檢查項(xiàng)目,壓片過程、質(zhì)量問題解決、片重計(jì)算,單沖壓