檳榔堿及其片劑的制備與質(zhì)量標準的制定.pdf

1、檳榔堿是中藥檳榔中的活性成分之一，藥理研究表明其具有驅(qū)蟲、促進胃腸蠕動等作用，在獸醫(yī)臨床上，檳榔堿主要用于治療動物的絳蟲病。長期以來，檳榔堿主要從檳榔中提取獲得，然而其天然產(chǎn)物含量只有0．1%～0．6%，加上傳統(tǒng)方法提取率低，從而大大限制了其在臨床上的應(yīng)用。本實驗在前期研究的基礎(chǔ)上，考察了檳榔堿的批量制備工藝，制備了檳榔堿片劑，并對氫溴酸檳榔堿及片劑的穩(wěn)定性、質(zhì)量標準、犬體內(nèi)藥代動力學(xué)情況進行研究，從而可以準確、客觀、全面的評價氫溴酸檳

2、榔堿及其片劑。本研究解決了檳榔堿的批量生產(chǎn)及片劑制備工藝，制定了其原料及片劑質(zhì)量標準草案，將促進檳榔堿的開發(fā)和廣泛應(yīng)用。 本研究完善了批量制備工藝。采用煙酸甲酯經(jīng)過N-甲基化生成碘化煙酸甲酯銨鹽，再經(jīng)液化硼氫化鈉還原生成檳榔堿。結(jié)果表明放大制備后總的合成產(chǎn)率不降低。氫溴酸檳榔堿的批量制備工藝穩(wěn)定，合成純度達95%以上，易于工業(yè)規(guī)?；a(chǎn)。 利用反相高效液相色譜法（RP-HPLC）對氫溴酸檳榔堿進行含量測定，建立了氫溴酸檳

3、榔堿的含量測定方法，結(jié)果表明建立的高效液相色譜法測定氫溴酸檳榔堿的含量的方法簡便快捷，特異性強、重現(xiàn)性好，可以很好的控制藥物的質(zhì)量。 采用正交實驗設(shè)計和單因素考察法對影響片劑制備的因素考察、工藝篩選和工藝參數(shù)優(yōu)化。確立了采用顆粒壓片的制粒方法、輔料比例、壓片條件等最佳制備的工藝參數(shù)。采用確定的工藝參數(shù)進行了三批中試規(guī)模的樣品生產(chǎn)，結(jié)果工藝參數(shù)穩(wěn)定，制備的片劑符合要求。 氫溴酸檳榔堿及其片劑穩(wěn)定性實驗，按新獸藥穩(wěn)定性試驗要

4、求，對氫溴酸檳榔堿原料及片劑進行穩(wěn)定性試驗，包括原料的影響因素試驗、加速試驗與長期試驗；片劑的加速試驗與長期試驗。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其原料對高溫、強光照穩(wěn)定，但具有引濕性。其原料及片劑在密封包裝條件下于溫度25℃，RH60±5%考察12個月，其外觀、含量皆無明顯變化，亦無降解產(chǎn)物產(chǎn)生。 制定了氫溴酸檳榔堿及其片劑質(zhì)量標準草案，采用紫外光譜法、紅外光普法和薄層層析法進行定性鑒別；采用反相高效液相色譜法進行含量測定。確定了檢測含量的限度，研究

5、包括測定條件的確定、標準曲線的建立、精密度、重現(xiàn)性、穩(wěn)定性、回收率等實驗；結(jié)果空白無干擾，定性和定量的方法穩(wěn)定、特異性強、重現(xiàn)性好，可以很好的控制藥物的質(zhì)量。 本研究對氫溴酸檳榔堿片劑的藥代動力學(xué)進行了初步探討，采用高效液相色譜法建立了檳榔堿在犬血漿中的測定方法，通過檢測犬血藥濃度進一步計算和分析檳榔堿在犬體內(nèi)的情況。結(jié)果犬按每kg體重3mg口服給藥時，36h之內(nèi)未檢測到血藥濃度。血漿中未檢測到有效血藥濃度，表明檳榔堿在動物機體