消化道平滑肌

1、消化道平滑肌的生理特性與藥物量效關(guān)系,劉英華 藥理教研室,機(jī)能實(shí)驗(yàn)中心 10-425,p119/125,【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?觀察哺乳動(dòng)物胃腸平滑肌的生理特性以及影響因素。藥物量效關(guān)系及拮抗藥物特性。學(xué)習(xí)離體平滑肌基本實(shí)驗(yàn)方法。,1. 消化道平滑肌的特性 興奮性較低，收縮緩慢；具有一定緊張性；自動(dòng)節(jié)律性、較大的伸展性； 對(duì)牽張、溫度和化學(xué)刺激比較敏感。 離體灌流：仍保持節(jié)律性活動(dòng)， 經(jīng)典模型：神經(jīng)-體液調(diào)

2、節(jié)、刺激的影響。,【實(shí)驗(yàn)原理】,2. 藥物對(duì)消化道平滑肌的影響：,ACh →M受體→ 興奮，收縮； 量-效關(guān)系：劑量依賴性。,阿托品阻斷M受體 →平滑肌舒張；解除痙攣，緩解腹痛等。（拮抗效應(yīng)）,【離體小腸平滑肌的實(shí)驗(yàn)條件】,恒溫：38℃ 臺(tái)式液：適于哺乳類小腸氧氣:氣泡單一連續(xù),【實(shí)驗(yàn)動(dòng)物】 兔 ：十二指腸， 豚鼠：回腸,【實(shí)驗(yàn)器材】 BL-420E實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)；離體平滑肌灌流裝置； 臺(tái)

3、氏液、無(wú)鈣臺(tái)氏液，HCl, Ach, 腎上腺素(Adr)、阿托品(atr) 。,恒溫平滑肌灌流裝置,麥?zhǔn)显〔?,家兔十二指腸 (2cm),實(shí)驗(yàn)一 消化道平滑肌生理特性觀察,一. 恒溫平滑肌灌流裝置,1. 恒溫、臺(tái)式液15ml 、通空氣。 2. 十二指腸固定，連接換能器，預(yù)張力。 3. BL-420E系統(tǒng)： 實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目/消化實(shí)驗(yàn)/消化道平滑肌生理特性。 4. 穩(wěn)定灌流。,二. 實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目,1. 溫度作用,實(shí)

4、驗(yàn)一 消化道平滑肌生理特性觀察,2. 1:100,000 Ach 2滴，觀察記錄，沖洗3次。3. 1:10,000 Adr 2滴，觀察記錄，沖洗3次。4. 1N HCl 2滴，觀察記錄，沖洗3次。無(wú)鈣液沖洗3次，無(wú)鈣液，觀察記錄，不沖。6. 1:100,000 Ach 2滴，觀察1min后，含鈣臺(tái)氏液沖洗3次。7. 1:100,000 Ach 2滴，觀察對(duì)Ach的恢復(fù)。,實(shí)驗(yàn)一 消化道平

5、滑肌生理特性觀察,表1. 影響小腸平滑肌活動(dòng)的因素,實(shí)驗(yàn)一 消化道平滑肌生理特性觀察,收縮頻率,表2. 預(yù)期實(shí)驗(yàn)結(jié)果,實(shí)驗(yàn)一 消化道平滑肌生理特性觀察,實(shí)驗(yàn)一 消化道平滑肌生理特性觀察,實(shí)驗(yàn)一 消化道平滑肌生理特性觀察,實(shí)驗(yàn)一 消化道平滑肌生理特性觀察,實(shí)驗(yàn)二 藥物量-效關(guān)系,1.豚鼠處死、取一段2cm回腸，臺(tái)氏液沖洗， 2.固定，38℃，臺(tái)氏液15ml，通氣。 3. BL-420E

6、系統(tǒng)： 實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目/消化實(shí)驗(yàn)/消化道平滑肌生理特性。 4.平穩(wěn)灌流5-10分鐘，,一. 恒溫平滑肌灌流裝置,二. ACh量-效曲線： 5. 按表3順序加ACh 。 6.記錄每次ACh濃度，對(duì)應(yīng)張力。,三. 阿托品對(duì)ACh的拮抗效應(yīng)： 6. 加入10-4M 阿托品 0.05ml，作用2min。 7. 重復(fù)步驟5、6。,實(shí)驗(yàn)二 藥物量-效關(guān)系,,,,,次序

7、 濃度 劑量(ml) 終濃度(mol/L),1 10-6 0.15 10-82 10-5 0.15 10-73 10-4 0.15

8、 10-64 10-3 0.15 10-55 10-2 0.15 10-4,表3. ACh的給藥劑量和累積濃度,實(shí)驗(yàn)二 藥物量-效關(guān)系,【注意事項(xiàng)】,固定時(shí)盡量減少小腸平滑肌的損傷每次實(shí)驗(yàn)效果明顯后，立即更換浴槽內(nèi)的臺(tái)氏液，并沖洗2～3次浴

9、槽內(nèi)溫度應(yīng)保持在38℃量效關(guān)系中依次遞加Ach時(shí)必須保證在高峰下降前,1. 溫度改變對(duì)小腸平滑肌的影響？為什么？ 2. ACh 對(duì)小腸平滑肌活動(dòng)的影響？為什么？ 3. Adr 對(duì)小腸平滑肌活動(dòng)的影響？為什么？4. HCl 對(duì)小腸平滑肌活動(dòng)的影響？為什么？5. 無(wú)Ca2+臺(tái)氏液的作用？ 6. ACh作用的量-效關(guān)系特點(diǎn)？7. 阿托品對(duì)ACh的拮抗效應(yīng)有什么特點(diǎn)？,討論分析,CM（鈣調(diào)蛋白） Ca2+內(nèi)流放